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L'AUTOMOBILE nuova di promessa terapia a cellula T provoca il ripristino paziente eccezionale

In un test clinico che valuta un'opzione novella di immunoterapia per trattamento del cancro, un bambino con rabdomiosarcoma, un modulo del cancro del muscolo, che si era sparso al midollo osseo, non ha mostrato cancro rilevabile dopo il trattamento con le celle di T chimeriche (CAR) del ricevitore dell'antigene che sono state costruite per mirare alla proteina HER2 sulla superficie delle cellule tumorali.

La prova, condotta dai ricercatori all'istituto universitario di Baylor di medicina, ospedale pediatrico del Texas ed ospedale metodista di Houston, recentemente è stata pubblicata nelle comunicazioni della natura del giornale.

Il cancro di questo bambino è stato considerato ad alto rischio perché non aveva risposto alla chemioterapia standard. Di conseguenza, questo bambino era un candidato per ricevere un'AUTOMOBILE nuova di promessa terapia a cellula T, un modulo personale di immunoterapia che riorienta le proprie celle di T immuni del paziente per riconoscere e combattere il tumore.„

Dott. Meenakshi Hegde, in primo luogo ed autore corrispondente, assistente universitario di ematologia-oncologia pediatrica all'istituto universitario di Baylor di medicina e dei bambini del Texas

Circa 75 per cento delle celle del tumore in questo paziente video una proteina sulla loro superficie chiamata HER2. I ricercatori hanno riprogrammato le celle di T per mirare alla proteina HER2 geneticamente costruendole per esprimere le molecole dell'AUTOMOBILE che riconoscono le cellule tumorali di HER2-expressing (HER2+).

In un test clinico precedente, gli EROI studiano, i ricercatori hanno trovato che le celle di T dell'AUTOMOBILE dirette alle celle del tumore di HER2+ hanno avute un profilo di sicurezza favorevole. Questo trattamento a cellula T dell'AUTOMOBILE della prima generazione ha provocato il vantaggio clinico in un piccolo sottoinsieme dei pazienti, ma non ha sradicato i loro tumori.

“Dalla prova di EROI, abbiamo imparato che le celle di T di HER2-CAR si sono espante ma non hanno persistito nei pazienti, in grado di in parte spiegare la mancanza di risposte antitumorali,„ abbiamo detto Hegde, che egualmente fa parte del Dan la L centro completo di Baylor del Cancro di Duncan.

Per sormontare questa limitazione, Hegde ed i suoi colleghi hanno aggiunto le infusioni a cellula T successive di HER2-CAR con la chemioterapia della basso dose alle celle di T normali di cancellazione come strategia per migliorare l'espansione e la persistenza delle celle di T infuse di HER2-CAR in una prova che hanno chiamato, gli EROI 2,0. La chemioterapia lymphodepleting amministrata prima che trasferire le celle di T di HER2-CAR elimini le celle immuni esistenti del paziente, creando uno spazio affinchè le celle di T costruite dell'AUTOMOBILE si espandano nel paziente.

“Sebbene il bambino abbia una risposta durevole alle celle di T di HER2-CAR senza il tumore individuato, il cancro ha ritornato sei mesi dopo che abbiamo fermato le infusioni a cellula T. Fortunatamente, il bambino ha raggiunto una seconda remissione dopo il retreatment con le celle di T di HER2-CAR,„ Hegde ha detto. “Tenendo conto delle parecchie sfide con successo nel trattamento dei tumori solidi facendo uso delle celle di T dell'AUTOMOBILE, raggiungere questa risposta eccezionale del tumore è molto incoraggiante.„

Ai tempi di questo rapporto, il bambino è di 19 mesi fuori dal trattamento a cellula T e rimane in buona salute e cancro libero.

Nuove visioni di come questo ripristino eccezionale ha accaduto

La risposta continua del tumore in questo bambino ha fornito le comprensioni importanti dei ricercatori in come il cancro si è eliminato. Le celle di T dell'AUTOMOBILE sono state sviluppate per riconoscere ed attaccare le cellule tumorali di HER2+. Sebbene non tutte le cellule tumorali esprimano HER2 sulla superficie delle cellule, il tumore si è eliminato nella sua totalità che suggerisce la domanda di come le cellule tumorali di HER2-negative sono state sradicate.

“Abbiamo trovato la prova che suggeriamo che, dopo l'infusione delle celle di T dell'AUTOMOBILE di HER2-specific, il proprio sistema immunitario del paziente fosse reclutato per agire contro il tumore, che potrebbe contribuire a spiegare la risposta completa durevole,„ Hegde abbiamo detto. “Pianificazione sull'eseguire gli esperimenti dettagliati in un più grande gruppo di pazienti curati con le celle di T dell'AUTOMOBILE HER2 per capire meglio la partecipazione del sistema immunitario del paziente nell'eliminazione del cancro.„

“È affascinante vedere la ricostruzione del compartimento a cellula T e dello sviluppo del paziente degli anticorpi diretti contro le proteine implicate nella sopravvivenza del tumore e nella metastasi nel corso del trattamento in questo bambino. I meccanismi immuni di attivazione e gli obiettivi associati del tumore spiegati durante la risposta acquistata, potrebbero informare gli approcci novelli ai cancri dell'difficile--ossequio di lotta,„ ha detto il Dott. Sujith Joseph, scienziato senior al centro di Baylor per la cella e la terapia genica, che hanno effettuato la valutazione approfondita della risposta immunitaria del paziente.

“Questo studio indica che le celle di T dell'AUTOMOBILE potrebbero forse fungere da vaccini esponendo le proteine del cancro al sistema immunitario del paziente. Con più comprensione ed ulteriore perfezionamento della loro progettazione, le celle di T dell'AUTOMOBILE potrebbero essere efficaci contro alcune malignità incurabili,„ ha detto il Dott. senior Nabil Ahmed, professore associato dell'autore di pediatria e di immunologia a Baylor ed all'ospedale pediatrico del Texas.

Source:
Journal reference:

Hegde, M., et al. (2020) Tumor response and endogenous immune reactivity after administration of HER2 CAR T cells in a child with metastatic rhabdomyosarcoma. Nature Communications. doi.org/10.1038/s41467-020-17175-8.