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A terapia de célula T do CARRO novo prometedor conduz à recuperação paciente excepcional

Em um ensaio clínico que avalia uma opção nova da imunoterapia para o tratamento contra o cancro, uma criança com rabdomiossarcoma, um formulário do cancro do músculo, que espalhasse à medula, não mostrou nenhum cancro detectável depois do tratamento com pilhas de T quiméricoas (CAR) do receptor do antígeno que foram projectadas para visar a proteína HER2 na superfície das células cancerosas.

A experimentação, conduzida por pesquisadores na faculdade de Baylor da medicina, o hospital de crianças de Texas e hospital metodista de Houston, foi publicada recentemente nas comunicações da natureza do jornal.

O cancro desta criança foi considerado risco elevado porque não tinha respondido à quimioterapia padrão. Em conseqüência, esta criança era um candidato para receber uma terapia de célula T do CARRO novo prometedor, um formulário personalizado da imunoterapia que reorienta pilhas de T imunes do paciente próprias para reconhecer e lutar o tumor.”

Dr. Meenakshi Hegde, primeiramente e autor correspondente, professor adjunto da hematologia-oncologia pediatra na faculdade de Baylor da medicina e das crianças de Texas

Aproximadamente 75 por cento das pilhas do tumor neste paciente indicaram uma proteína em sua superfície chamada HER2. Os pesquisadores reprogrammed as pilhas de T para visar a proteína HER2 genetically projetando as para expressar as moléculas do CARRO que reconhecem as células cancerosas de HER2-expressing (HER2+).

Em um ensaio clínico precedente, os HERÓIS estudam, os pesquisadores encontraram que as pilhas de T do CARRO dirigidas em pilhas do tumor de HER2+ tiveram um perfil de segurança favorável. Este tratamento de célula T do CARRO da geração adiantada conduziu ao benefício clínico em um subconjunto pequeno dos pacientes, mas não erradicou seus tumores.

“Da experimentação dos HERÓIS, nós aprendemos que as pilhas de T de HER2-CAR expandiram mas não persistiram nos pacientes, que poderiam na parte explicar a falta de respostas antitumorosas,” dissemos Hegde, que igualmente é parte do Dan L centro detalhado de Baylor do cancro de Duncan.

Para superar esta limitação, Hegde e seus colegas adicionaram infusões de célula T sucessivas de HER2-CAR junto com a quimioterapia da baixo-dose às pilhas de T normais da supressão como uma estratégia para melhorar a expansão e a persistência das pilhas de T infundidas em uma experimentação que chamou, HERÓIS de HER2-CAR 2,0. A quimioterapia lymphodepleting administrada antes que transferir pilhas de T de HER2-CAR eliminar as pilhas imunes existentes do paciente, criando um espaço para que as pilhas de T projetadas do CARRO expandam no paciente.

“Embora a criança teve uma resposta durável às pilhas de T de HER2-CAR sem o tumor detectado, o cancro retornou seis meses depois que nós paramos as infusões de célula T. Felizmente, a criança conseguiu uma segunda remissão após a retirada com pilhas de T de HER2-CAR,” Hegde disse. “Considerando diversos desafios com sucesso em tratar tumores contínuos usar as pilhas de T do CARRO, conseguindo esta resposta excepcional do tumor é muito encorajadora.”

Na altura deste relatório, a criança é 19 meses fora do tratamento de célula T e permanece saudável e cancro livre.

Introspecções novas em como esta recuperação excepcional ocorreu

A resposta sustentada do tumor nesta criança forneceu as introspecções importantes dos pesquisadores em como o cancro foi eliminado. As pilhas de T do CARRO foram desenvolvidas para reconhecer e atacar células cancerosas de HER2+. Embora não todas as células cancerosas expressassem HER2 na superfície da pilha, o tumor foi eliminado em sua totalidade que alerta a pergunta de como as células cancerosas de HER2-negative foram erradicadas.

“Nós encontramos a evidência que sugerimos que, depois da infusão de pilhas de T do CARRO de HER2-specific, próprio sistema imunitário do paciente estivesse recrutado para actuar contra o tumor, que pôde ajudar a explicar a resposta completa durável,” Hegde dissemos. “Nós planeamos em conduzir experiências mais detalhadas em um grupo maior de pacientes tratados com as pilhas de T do CARRO HER2 para compreender melhor a participação do sistema imunitário do paciente em eliminar o cancro.”

“É fascinante ver a remodelação do compartimento de célula T e da revelação do paciente dos anticorpos dirigidos contra as proteínas implicadas na sobrevivência do tumor e na metástase durante o tratamento nesta criança. Os mecanismos imunes da activação e os alvos associados do tumor desdobrados durante a resposta adquirida, poderiam informar aproximações novas para lutar cancros do difícil-à-deleite,” disse o Dr. Sujith Joseph, cientista superior no centro de Baylor para a pilha e a terapia genética, que conduziram a avaliação detalhada da resposta imune do paciente.

“Este estudo mostra que as pilhas de T do CARRO poderiam talvez actuar como vacinas expor proteínas do cancro ao sistema imunitário do paciente. Com mais compreensão e refinamento mais adicional de seu projecto, as pilhas de T do CARRO poderiam ser eficazes contra algumas malignidades incuráveis,” disse o Dr. superior Nabil Ahmed do autor, professor adjunto da pediatria e da imunologia em Baylor e em hospital de crianças de Texas.

Source:
Journal reference:

Hegde, M., et al. (2020) Tumor response and endogenous immune reactivity after administration of HER2 CAR T cells in a child with metastatic rhabdomyosarcoma. Nature Communications. doi.org/10.1038/s41467-020-17175-8.