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La nueva terapia prometedora del linfocito T del VEHÍCULO da lugar a la recuperación paciente excepcional

En una juicio clínica que evaluaba una opción nueva de la inmunoterapia para el tratamiento contra el cáncer, un niño con rabdomiosarcoma, una forma del cáncer del músculo, que se había extendido a la médula, no mostró ningún cáncer perceptible después del tratamiento con las células de T quiméricas (CAR) del receptor del antígeno que fueron dirigidas para apuntar la proteína HER2 en la superficie de las células cancerosas.

La juicio, conducto por los investigadores en la universidad de Baylor del remedio, el hospital de niños de Tejas y hospital metodista de Houston, fue publicada recientemente en las comunicaciones de la naturaleza del gorrón.

El cáncer de este niño era considerado de alto riesgo porque no había respondido a la quimioterapia estándar. Como consecuencia, este niño era un candidato para recibir una nueva terapia prometedora del linfocito T del VEHÍCULO, una forma personalizada de la inmunoterapia que reorienta propias células del T inmunes del paciente para reconocer y para luchar el tumor.”

El Dr. Meenakshi Hegde, primero y autor correspondiente, profesor adjunto de la hematología-oncología pediátrica en la universidad de Baylor del remedio y de los niños de Tejas

El cerca de 75 por ciento de las células del tumor en este paciente visualizó una proteína en su superficie llamada HER2. Los investigadores reprogramaron las células de T para apuntar la proteína HER2 genético dirigiéndolas para expresar las moléculas del VEHÍCULO que reconocen a las células cancerosas de HER2-expressing (HER2+).

En una juicio clínica anterior, los HÉROES estudian, los investigadores encontraron que las células de T del VEHÍCULO dirigidas en las células del tumor de HER2+ tenían un perfil de seguro favorable. Este tratamiento del linfocito T del VEHÍCULO de la generación primera dio lugar a ventaja clínica en un pequeño subconjunto de pacientes, pero no suprimió sus tumores.

“De la juicio de los HÉROES, aprendimos que las células de T de HER2-CAR se desplegaron pero no persistieron en los pacientes, que podrían en parte explicar la falta de reacciones antitumores,” dijimos a Hegde, que también es parte de Dan L centro completo de Baylor del cáncer de Duncan.

Para vencer esta limitación, Hegde y sus colegas agregaron infusiones sucesivas del linfocito T de HER2-CAR junto con la quimioterapia de la inferior-dosis a las células de T normales de la cancelación como estrategia para perfeccionar la extensión y la persistencia de las células de T infundidas de HER2-CAR en una juicio que llamaron, HÉROES 2,0. La quimioterapia lymphodepleting administrada antes de que la traslación de las células de T de HER2-CAR eliminara las células inmunes existentes del paciente, creando un espacio para que las células de T dirigidas del VEHÍCULO se desplieguen en el paciente.

“Aunque el niño tenía una reacción duradera a las células de T de HER2-CAR sin el tumor descubierto, el cáncer volvió seis meses después de que paramos las infusiones del linfocito T. Afortunadamente, el niño logró una segunda remisión después del retratamiento con las células de T de HER2-CAR,” Hegde dijo. “En vista de los varios retos en con éxito tratar tumores sólidos usando las células de T del VEHÍCULO, lograr esta reacción excepcional del tumor es muy encouraging.”

A la hora de este parte, el niño es 19 meses de tratamiento del linfocito T y sigue siendo sano y cáncer libre.

Nuevos discernimientos en cómo ocurrió esta recuperación excepcional

La reacción continua del tumor en este niño ha ofrecido los discernimientos importantes de los investigadores en cómo el cáncer fue eliminado. Las células de T del VEHÍCULO fueron desarrolladas para reconocer y para atacar a las células cancerosas de HER2+. Aunque no todas las células cancerosas expresaran HER2 en la superficie de la célula, el tumor fue eliminado en su totalidad que incitaba la cuestión de cómo suprimieron a las células cancerosas de HER2-negative.

“Encontramos pruebas que sugerían que, después de la infusión de las células de T del VEHÍCULO de HER2-specific, el propio sistema inmune del paciente fue reclutado para actuar contra el tumor, que pudo ayudar a explicar la reacción completa duradera,” a Hegde dijimos. “Proyectamos en el conducto de experimentos detallados en un grupo más grande de pacientes tratados con las células de T del VEHÍCULO HER2 para entender mejor la implicación del sistema inmune del paciente en la eliminación del cáncer.”

“Es fascinador ver el remodelado de la división del linfocito T del paciente y del revelado de los anticuerpos dirigidos contra las proteínas implicadas en supervivencia del tumor y metástasis durante el curso del tratamiento en este niño. Los mecanismos inmunes de la activación y los objetivos asociados del tumor revelados durante la reacción detectada, podrían informar a nuevos enfoques a los cánceres de la difícil-a-invitación del combate,” dijo al Dr. Sujith José, científico mayor en el centro de Baylor para la célula y la terapia génica, que conducto la evaluación profundizada de la inmunorespuesta del paciente.

“Este estudio muestra que las células de T del VEHÍCULO podrían quizás actuar como vacunas exponiendo las proteínas del cáncer al sistema inmune del paciente. Con más comprensión y refinamiento posterior de su diseño, las células de T del VEHÍCULO podrían ser efectivas contra algunas malignidades incurables,” dijo al Dr. mayor Nabil Ahmed, profesor adjunto del autor de la pediatría y de la inmunología en Baylor y el hospital de niños de Tejas.

Source:
Journal reference:

Hegde, M., et al. (2020) Tumor response and endogenous immune reactivity after administration of HER2 CAR T cells in a child with metastatic rhabdomyosarcoma. Nature Communications. doi.org/10.1038/s41467-020-17175-8.