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Les statines sélectrices peuvent réduire l'entrée des cellules SARS-CoV-2 et empêcher l'infection

Le coronavirus actuel 2 (SARS-CoV-2) de syndrôme respiratoire aigu sévère, entraînant la pandémie de COVID-19, n'a pas contacté sa correspondance par un vaccin efficace ou antiviral. Cependant, plusieurs facteurs de risque ont été recensés, l'un d'entre eux est obésité. Les statines sont une classe de médicaments employée souvent pour régler des taux élevés de cholestérol dans l'obésité. Maintenant, une étude publiée sur le medRxiv* de serveur de prétirage propose en juillet 2020 que les statines n'aggravent pas le risque de l'infection COVID-19 et puissent avoir un léger bienfait dans certains cas.

Virus SARS-CoV-2 grippant aux récepteurs ACE-2 sur une cellule humaine, l
Virus SARS-CoV-2 grippant aux récepteurs ACE-2 sur une cellule humaine, l'étape initiale COVID-19 de l'infection, crédit conceptuel de l'illustration 3D : Kateryna Kon/Shutterstock

Quelles sont des statines ?

Des statines le plus couramment sont prescrites pour réduire des taux de cholestérol et l'inflammation dans les personnes avec l'hypercholestérolémie, le diabète de type 2, et la maladie cardio-vasculaire, y compris la cardiopathie et la rappe ischémiques. Elles composent un numéro stupéfiant des ordonnances à 26% de tous les Américains au-dessus de l'âge de 40 ans et jusqu'à 40% de tous les diabétiques de type 2 allemands. Ainsi, une proportion considérable des adultes plus âgés les prennent.

Ce même groupe de population est au risque particulier de contracter SARS-CoV-2, et de maladie sévère se développante après l'exposition de virus. L'analyse rétrospective antérieure a proposé que les patients COVID-19 qui sont sur le tarif de statines meilleur cliniquement que d'autres.

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SARS-CoV-2 - Micrographe électronique de boîte de vitesses des particules du virus SARS-CoV-2, d'isolement dans un patient. Image saisie et couleur-améliorée à l'installation intégrée par NIAID de recherches (IRF) dans le fort Detrick, le Maryland. Crédit : NIAID

Travail de statines à côté d'empêcher l'activité de l'enzyme de statine, une composante essentielle de la voie de biosynthèse de cholestérol. Radars à ouverture synthétique-CoV est connus pour dépendre largement de sa membrane intacte, avec les microdomains cholestérol-lourds, pour gripper efficacement au récepteur de cellule hôte, l'enzyme de conversion de l'angiotensine 2 (ACE2).

SARS-CoV-2 utilise également le même récepteur, qui a mené à la curiosité pour le choc possible de ces médicaments sur l'entrée du virus dans la cellule. L'étude actuelle a visé à examiner l'effet des statines sur les résultats de COVID-19 ainsi qu'à déterminer leur choc sur l'entrée et la réplication du virus. Les chercheurs ici ont employé des cultures cellulaires et pseudotyped le virus de stomatite vésiculaire (VSV), exprimant la protéine de pointe du SARS-CoV-2, pour examiner comment le pouvoir infectant de virus a différé après l'exposition de statine.

Réduction d'entrée d'Alphacoronavirus

Ils ont constaté que l'alphacoronavirus 229E (de la pathogénicité inférieure) a révélé une diminution modérée de pouvoir infectant au μM 5 de la concentration de statine. La plupart d'effet significatif était avec Fluvastatin. Ce médicament pouvait réduire l'infection d'une façon dépendante de la dose, et l'IC50 était le μM 9,8. À toutes les doses vérifiées, Fluvastatin n'a produit aucune preuve de la toxicité de cellules, avec 80% ou plus de cellules demeurant viables.

Une fois traitée préalablement avec Fluvastatin au μM 10, l'entrée du virus était quintuple réduit, mais pas des particules virales qui ne peuvent pas gripper à ACE2. Les médicaments, les simvastatines, les atorvastatines, le lovastatin, le pravastatin, et le rosuvastatin plus utilisés également a entraîné de légères mais non significatives réductions de l'analyse 229E plus fréquemment.

Réduction d'entrée de Betacoronavirus

La chloroquine, cependant, a bloqué l'infection effectivement avec SARS-CoV-2 mais pas avec Radars à ouverture synthétique-CoV, parce que ce dernier subissent le clivage de la protéine de pointe à la membrane de plasma plutôt que dans les endosomes. Quand la cyclodextrine a été ajoutée pour réduire des taux de cholestérol, l'entrée Radars à ouverture synthétique-CoV et SARS-CoV-2 était réduite mais pas le pseudoparticle de VSV. Ceci offre une explication possible pour le mécanisme de l'action des statines sur l'entrée virale dans les cellules épithéliales respiratoires.

Quand Fluvastatin au dosage de 10 μM a été employé pour traiter préalablement les cellules épithéliales respiratoires humaines avant de les exposer à une tension hautement pathogène de SARS-CoV-2, les scientifiques ont observé une réduction modérée des copies de génome viral. Ainsi, il n'y a aucune amélioration du risque d'infection COVID-19 dans les patients sur des statines, comme soupçonné plus tôt. Au lieu de cela, quelques statines peuvent pouvoir réduire l'entrée et l'infection virales in vitro.

Étude rétrospective : lipoprotéine lourde inférieure dans des patients plus âgés, mortalité accrue

Les chercheurs ont également effectué une analyse rétrospective de 65 patients COVID-19 sévèrement mauvais dans l'unité de soins intensifs (ICU), avec 3 sur des simvastatines et des atorvastatines. Huit d'entre eux ont eu les taux de cholestérol bas (HDL) de lipoprotéine de haute densité en-dessous de 20 mg/dl.

L'âge moyen de la combinaison de patients était de 63 ans, mais des huit avec la lipoprotéine lourde inférieure, 73 ans. Les la plupart étaient mâles. La durée médiane de séjour d'ICU était de 12 et 16 jours, respectivement. Sept des huit patients d'inférieur-lipoprotéine lourde sont morts, mais 14/57 de patients restants. Ceux d'une cohorte d'âge comparable ont apparié les résultats dans le groupe d'inférieur-lipoprotéine lourde.

La lipoprotéine lourde inférieure a été rapportée dans les patients COVID-19 critiques. Depuis des statines augmentez les taux de HDL tout en réduisant des niveaux de LDL, leur lipide l'effet que homéostatique peut contribuer à leur bienfait dans ce viral infection universel.

Les implications

Les chercheurs spéculent : « Car les statines réduisent LDL et peuvent augmenter des taux de HDL, la modulation de statine de l'homéostasie de lipoprotéine de sérum peut - dans l'ajout à immunomodulateur et autre pourtant aux effets inconnus - contribuer aux observations des bienfaits précédentes des statines dans les patients. »

Ils notent qu'en accord avec le bienfait des statines sur l'étape progressive de COVID-19 à la maladie sévère, l'étude montrée l'inhibition modérée de l'alpha et des bêta-coronaviruses in vitro. Cependant, les concentrations de Fluvastatin ont employé étaient au moins une grandeur plus élevées que des taux sériques dans le patient typique et beaucoup plus que cela vraisemblablement à trouver dans les voies respiratoires.

En d'autres termes, on ne peut observer l'effet inhibiteur direct dans les patients. D'ailleurs, les pseudoviruses utilisés dans l'étude actuelle n'ont pas exprimé la protéase SARS-CoV-2, qui est essentielle pour l'entrée virale.

Au lieu de cela, les statines peuvent rendre la réaction immunitaire plus efficace et réduire ainsi la gravité de l'infection. On a observé des statines pour exercer un effet immunomodulateur sur des neutrophiles dans les patients présentant la pneumonie et d'autres infections. Davantage de recherche est nécessaire dans des modèles animaux pour découvrir comment ceci se produit.

Un autre mécanisme proposé est que la réduction de cholestérol de membrane évite des interactions normales d'ACE2-spike.

De façon générale, ils disent, « les caractéristiques cumulatives de ceci et d'autres études arguent du fait fortement que les personnes sur le traitement par statines peuvent continuer le régime de statine pendant la pandémie du courant SARS-CoV-2. »

Avis *Important

le medRxiv publie les états scientifiques préliminaires qui pair-ne sont pas observés et ne devraient pas, en conséquence, être considérés comme concluants, guident la pratique clinique/comportement relatif à la santé, ou traité en tant qu'information déterminée.

Journal reference:
Dr. Liji Thomas

Written by

Dr. Liji Thomas

Dr. Liji Thomas is an OB-GYN, who graduated from the Government Medical College, University of Calicut, Kerala, in 2001. Liji practiced as a full-time consultant in obstetrics/gynecology in a private hospital for a few years following her graduation. She has counseled hundreds of patients facing issues from pregnancy-related problems and infertility, and has been in charge of over 2,000 deliveries, striving always to achieve a normal delivery rather than operative.

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