Attenzione: questa pagina è una traduzione automatica di questa pagina originariamente in lingua inglese. Si prega di notare in quanto le traduzioni sono generate da macchine, non tutte le traduzioni saranno perfetti. Questo sito web e le sue pagine web sono destinati ad essere letto in inglese. Ogni traduzione del sito e le sue pagine web possono essere imprecise e inesatte, in tutto o in parte. Questa traduzione è fornita per comodità.

Gli statins selettivi possono diminuire l'entrata delle cellule SARS-CoV-2 ed inibire l'infezione

Il coronavirus corrente 2 (SARS-CoV-2) di sindrome respiratorio acuto severo, causante la pandemia di COVID-19, non ha incontrato la sua corrispondenza mediante un efficace vaccino o antivirale. Tuttavia, parecchi fattori di rischio sono stati identificati, uno di cui è l'obesità. Gli Statins sono classe A di droghe usate spesso per gestire i livelli ricchi in colesterolo nell'obesità. Ora, uno studio pubblicato sul medRxiv* del " server " della pubblicazione preliminare nel luglio 2020 suggerisce che gli statins non aggravino il rischio di infezione COVID-19 e possano avere un leggero effetto benefico in alcuni casi.

Virus SARS-CoV-2 che legano ai ricevitori ACE-2 su una cellula umana, la fase iniziale COVID-19 dell
Virus SARS-CoV-2 che legano ai ricevitori ACE-2 su una cellula umana, la fase iniziale COVID-19 dell'infezione, credito concettuale dell'illustrazione 3D: Kateryna Kon/Shutterstock

Che cosa sono Statins?

Gli Statins sono prescritti il più comunemente per diminuire i livelli e l'infiammazione di colesterolo in persone con ipercolesterolemia, diabete di tipo 2 e la malattia cardiovascolare, compreso la malattia di cuore ed il colpo ischemici. Compongono un numero sbalordente delle prescrizioni a 26% di tutti gli Americani sopra l'età di 40 anni ed a fino a 40% di tutti i pazienti tedeschi del diabete di tipo 2. Quindi, una considerevole percentuale di adulti più anziani li cattura.

Questo stesso gruppo della popolazione è al rischio particolare di contratto del SARS-CoV-2 e di sviluppare la malattia severa dopo l'esposizione del virus. L'analisi retrospettiva priore ha suggerito che pazienti COVID-19 che sono clinicamente sul prezzo degli statins migliore che altri.

Coronavirus novello SARS-CoV-2: Questa immagine del microscopio elettronico a scansione mostra SARS-CoV-2 (oggetti rotondi dell

SARS-CoV-2 - Micrografo elettronico della trasmissione delle particelle del virus SARS-CoV-2, isolato da un paziente. Immagine catturata e colore-migliorata alla funzione di ricerca integrata NIAID (IRF) in Detrick forte, Maryland. Credito: NIAID

Lavoro degli Statins inibendo l'attività HMG-CoA dell'enzima, una componente cruciale della via di biosintesi del colesterolo. SAR-CoV è conosciuto per dipendere molto dalla sua membrana intatta, con i microdomains colesterolo-pesanti, legare efficientemente al recettore cellulare ospite, l'enzima di conversione dell'angiotensina 2 (ACE2).

SARS-CoV-2 egualmente utilizza lo stesso ricevitore, che piombo a curiosità quanto all'impatto possibile di queste droghe sull'entrata del virus nella cella. Lo studio corrente ha mirato ad esaminare l'effetto degli statins sul risultato di COVID-19 come pure a determinare il loro impatto sull'entrata e sulla replica del virus. I ricercatori qui hanno usato le colture cellulari e pseudotyped il virus di stomatite vescicolare (VSV), esprimente la proteina della punta del SARS-CoV-2, per esaminare come l'infettività del virus ha differito dopo l'esposizione dello statin.

Riduzione dell'entrata di Alphacoronavirus

Hanno trovato che il alphacoronavirus 229E (di patogenicità bassa) ha mostrato una riduzione moderata dell'infettività a μM 5 di concentrazione nello statin. L'effetto più significativo era con le fluvastatine. Questa droga poteva diminuire l'infezione in un modo dipendente dalla dose e il IC50 era μM 9,8. A tutte le dosi provate, le fluvastatine non hanno prodotto alcuna prova della tossicità delle cellule, con 80% o più delle celle che rimangono possibili.

Una volta pretrattata con le fluvastatine a μM 10, l'entrata del virus è stata diminuita cinque volte, ma non delle particelle virali che non possono legare a ACE2. Le droghe, le simvastatine, le atorvastatine, le lovastatine, le pravastatine e le rosuvastatine usate egualmente hanno causato più frequentemente le leggere ma riduzioni irrilevanti dell'analisi 229E.

Riduzione dell'entrata di Betacoronavirus

La clorochina, tuttavia, ha bloccato l'infezione efficacemente con SARS-CoV-2 ma non con SAR-CoV, perché gli ultimi subiscono la fenditura della proteina della punta alla membrana di plasma piuttosto che nei endosomes. Quando la ciclodestrina si è aggiunta per diminuire i livelli di colesterolo, sia l'entrata SAR-CoV che SARS-CoV-2 è stata diminuita ma non lo pseudoparticle di VSV. Ciò offre una spiegazione possibile per il meccanismo di atto degli statins sull'entrata virale nelle celle epiteliali respiratorie.

Quando la fluvastatina ad un dosaggio di 10 μM è stata usata per pretrattare le celle epiteliali respiratorie umane prima dell'esposizione loro ad uno sforzo altamente patogeno di SARS-CoV-2, gli scienziati hanno osservato una riduzione moderata delle copie virali del genoma. Quindi, non c'è potenziamento del rischio di infezione COVID-19 in pazienti sugli statins, come sospettato più presto. Invece, alcuni statins possono potere diminuire l'entrata e l'infezione virali in vitro.

Studio retrospettivo: HDL basso in pazienti più anziani, mortalità aumentata

I ricercatori egualmente hanno effettuato un'analisi retrospettiva di 65 pazienti severamente malati COVID-19 nell'unità di cure intensive (ICU), con 3 ciascuno sulle simvastatine e sulle atorvastatine. Otto di loro hanno avuti bassi livelli del colesterolo (HDL) della lipoproteina ad alta densità inferiore a 20 mg/dL.

L'età media del camice dei pazienti era di 63 anni, ma degli otto con HDL basso, 73 anni. La maggior parte erano maschii. La durata mediana di soggiorno di ICU era dei 12 e 16 giorni, rispettivamente. Sette degli otto pazienti bassi-HDL sono morto, ma 14/57 dei pazienti restanti. Quelli di un gruppo di pari età hanno abbinato i risultati nel gruppo basso-HDL.

HDL basso è stato riferito in pazienti critici COVID-19. Dagli statins aumenti i livelli di HDL mentre diminuiscono i livelli di LDL, il loro lipido che l'effetto omeostatico può contribuire al loro effetto benefico in questa infezione virale pandemica.

Le implicazioni

I ricercatori speculano: “Poichè gli statins diminuiscono LDL e possono aumentare i livelli di HDL, la modulazione dello statin di omeostasi della lipoproteina del siero può - nell'aggiunta a immunomodulatory ed altro eppure ad effetti sconosciuti - contribuire alle osservazioni precedenti degli effetti benefici degli statins in pazienti.„

Notano che in accordo con l'effetto benefico degli statins sulla progressione di COVID-19 alla malattia severa, lo studio indicato l'inibizione moderata sia di alfa che beta-coronaviruses in vitro. Tuttavia, le concentrazioni di fluvastatine usate erano almeno una grandezza superiori ai livelli del siero nel paziente tipico e molto più di quella probabilmente da trovare nelle vie respiratorie.

Cioè l'effetto inibitorio diretto non può essere osservato in pazienti. Inoltre, gli pseudoviruses utilizzati nello studio corrente non hanno espresso la proteasi SARS-CoV-2, che fosse essenziale per l'entrata virale.

Invece, gli statins possono rendere la risposta immunitaria più efficace e diminuire così la severità dell'infezione. Gli Statins sono stati osservati per avere un effetto immunomodulatory sui neutrofili in pazienti con polmonite ed altre infezioni. Ulteriore ricerca è necessaria nei modelli animali per scoprire come questa accade.

Un altro meccanismo suggerito è che la riduzione del colesterolo della membrana impedisca le interazioni normali di ACE2-spike.

In generale, dicono, “i dati cumulativi da questo ed altri studi sostengono forte che le persone sulla terapia dello statin possono continuare il regime dello statin durante la pandemia corrente SARS-CoV-2.„

Avviso *Important

il medRxiv pubblica i rapporti scientifici preliminari che pari-non sono esaminati e, pertanto, non dovrebbero essere considerati conclusivi, guida la pratica clinica/comportamento correlato con la salute, o trattato come informazioni stabilite.

Journal reference:
Dr. Liji Thomas

Written by

Dr. Liji Thomas

Dr. Liji Thomas is an OB-GYN, who graduated from the Government Medical College, University of Calicut, Kerala, in 2001. Liji practiced as a full-time consultant in obstetrics/gynecology in a private hospital for a few years following her graduation. She has counseled hundreds of patients facing issues from pregnancy-related problems and infertility, and has been in charge of over 2,000 deliveries, striving always to achieve a normal delivery rather than operative.

Citations

Please use one of the following formats to cite this article in your essay, paper or report:

  • APA

    Thomas, Liji. (2020, July 16). Gli statins selettivi possono diminuire l'entrata delle cellule SARS-CoV-2 ed inibire l'infezione. News-Medical. Retrieved on September 28, 2020 from https://www.news-medical.net/news/20200716/Selective-statins-may-reduce-SARS-CoV-2-cell-entry-and-inhibit-infection.aspx.

  • MLA

    Thomas, Liji. "Gli statins selettivi possono diminuire l'entrata delle cellule SARS-CoV-2 ed inibire l'infezione". News-Medical. 28 September 2020. <https://www.news-medical.net/news/20200716/Selective-statins-may-reduce-SARS-CoV-2-cell-entry-and-inhibit-infection.aspx>.

  • Chicago

    Thomas, Liji. "Gli statins selettivi possono diminuire l'entrata delle cellule SARS-CoV-2 ed inibire l'infezione". News-Medical. https://www.news-medical.net/news/20200716/Selective-statins-may-reduce-SARS-CoV-2-cell-entry-and-inhibit-infection.aspx. (accessed September 28, 2020).

  • Harvard

    Thomas, Liji. 2020. Gli statins selettivi possono diminuire l'entrata delle cellule SARS-CoV-2 ed inibire l'infezione. News-Medical, viewed 28 September 2020, https://www.news-medical.net/news/20200716/Selective-statins-may-reduce-SARS-CoV-2-cell-entry-and-inhibit-infection.aspx.