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Los statins selectivos pueden reducir el asiento de la célula SARS-CoV-2 e inhibir la infección

El coronavirus actual 2 (SARS-CoV-2) de la neumonía asiática, causando el pandémico de COVID-19, no ha resuelto su fósforo por una vacuna efectiva o antivirus. Sin embargo, se han determinado varios factores de riesgo, uno de los cuales son obesidad. Los Statins son una clase de las drogas de uso frecuente para controlar niveles ricos en colesterol en obesidad. Ahora, un estudio publicado en el medRxiv* del servidor de la prueba preliminar sugiere en julio de 2020 que los statins no agravan el riesgo de la infección COVID-19 y pueden tener un pequeño efecto beneficioso en algunos casos.

Virus SARS-CoV-2 que atan a los receptores ACE-2 en una célula humana, el escenario inicial COVID-19 de la infección, haber conceptual del ejemplo 3D: Kateryna Kon/Shutterstock
Virus SARS-CoV-2 que atan a los receptores ACE-2 en una célula humana, el escenario inicial COVID-19 de la infección, haber conceptual del ejemplo 3D: Kateryna Kon/Shutterstock

¿Cuáles son Statins?

Los Statins se prescriben lo más común posible para reducir niveles y la inflamación de colesterol en individuos con hipercolesterolemia, tipo - diabetes 2, y enfermedad cardiovascular, incluyendo enfermedad cardíaca isquémica y recorrido. Componen un número asombroso de recetas en el 26% de todos los americanos sobre la edad de 40 años y el hasta 40% de todo el tipo alemán - 2 pacientes de la diabetes. Así, una considerable proporción de más viejos adultos los toma.

Este mismo grupo de la población está en el riesgo determinado de contratar SARS-CoV-2, y de desarrollar enfermedad severa después de la exposición del virus. El análisis retrospectivo anterior ha sugerido que los pacientes COVID-19 que están en el precio de los statins mejor clínico que otros.

Coronavirus nuevo SARS-CoV-2: Esta imagen del microscopio electrónico de exploración muestra SARS-CoV-2 (objetos redondos del oro) que emerge de la superficie de las células cultivadas en el laboratorio. Haber: NIAID-RML

SARS-CoV-2 - Micrográfo de electrón de la transmisión de las partículas del virus SARS-CoV-2, aislado de un paciente. Imagen capturada y color-aumentada en el centro de investigación integrado de NIAID (IRF) en el fuerte Detrick, Maryland. Haber: NIAID

Trabajo de los Statins inhibiendo la actividad HMG-CoA de la enzima, un componente crucial del camino de la biosíntesis del colesterol. Los SARS-CoV se saben para depender pesado de su membrana intacta, con los microdomains colesterol-pesados, atar eficientemente al receptor de la célula huesped, la enzima angiotensina-que convierte 2 (ACE2).

SARS-CoV-2 también utiliza el mismo receptor, que llevó a la curiosidad en cuanto al impacto posible de estas drogas en el asiento del virus en la célula. El estudio actual apuntó examinar el efecto de statins sobre el resultado de COVID-19 así como determinar su impacto en el asiento y la réplica del virus. Los investigadores aquí utilizaron cultivos celulares y pseudotyped el virus de la estomatitis vesicular (VSV), expresando la proteína del pico del SARS-CoV-2, para examinar cómo la contagiosidad del virus difirió después de la exposición del statin.

Reducción del asiento de Alphacoronavirus

Encontraron que el alphacoronavirus 229E (de la patogenicidad inferior) mostró una reducción moderada en contagiosidad en el μM 5 de la concentración del statin. El efecto más importante estaba con Fluvastatin. Esta droga podía reducir la infección de una manera dosis-relacionada, y el IC50 era el μM 9,8. En todas las dosis probadas, Fluvastatin no produjo ningunas pruebas de la toxicidad de la célula, con el 80% o más de células que seguían siendo viables.

Cuando estaba pretratado con Fluvastatin en el μM 10, el asiento del virus fue reducido cinco veces, pero no de las partículas virales que no pueden atar a ACE2. Las drogas, el simvastatin, el atorvastatin, el lovastatin, el pravastatin, y el rosuvastatin usados también causó más con frecuencia reducciones ligeras pero insignificantes en el análisis 229E.

Reducción del asiento de Betacoronavirus

La cloroquina, sin embargo, cegó la infección efectivo con SARS-CoV-2 pero no con los SARS-CoV, porque estes último experimentan la hendidura de la proteína del pico en la membrana de plasma bastante que en los endosomes. Cuando la ciclodextrina fue agregada para reducir niveles de colesterol, el asiento SARS-CoV y SARS-CoV-2 fue reducido pero no el pseudoparticle de VSV. Esto ofrece una explicación posible para el mecanismo de la acción de statins en asiento viral en las células epiteliales respiratorias.

Cuando Fluvastatin en la dosificación de 10 μM fue utilizado para pretratar las células epiteliales respiratorias humanas antes de exponerlas a una deformación altamente patógena de SARS-CoV-2, los científicos observaron una reducción moderada en copias virales del genoma. Así, no hay aumento del riesgo de la infección COVID-19 en pacientes en los statins, según lo sospechado anterior. En lugar, algunos statins pueden poder reducir el asiento y la infección virales in vitro.

Estudio retrospectivo: HDL inferior en más viejos pacientes, mortalidad creciente

Los investigadores también realizaron un análisis retrospectivo de 65 pacientes seriamente enfermos COVID-19 en la Unidad de Cuidados Intensivos (ICU), con 3 por cada uno en el simvastatin y el atorvastatin. Ocho de ellos tenían niveles de colesterol inferiores (HDL) de la lipoproteína de alta densidad abajo de 20 mg/dL.

La edad mediana del guardapolvo de los pacientes era 63 años, pero de los ocho con HDL inferior, 73 años. La mayoría eran masculinos. La duración mediana del retén de ICU era 12 y 16 días, respectivamente. Siete de los ocho pacientes inferiores-HDL murieron, pero 14/57 de los pacientes restantes. Los de una cohorte de edad comparable igualaron los resultados en el grupo inferior-HDL.

HDL inferior se ha denunciado en los pacientes críticos COVID-19. Desde los statins aumente los niveles de HDL mientras que reduce los niveles de LDL, su lípido que el efecto homeostático puede contribuir a su efecto beneficioso en esta infección viral pandémica.

Las implicaciones

Los investigadores especulan: “Pues los statins reducen LDL y pueden aumentar niveles de HDL, la modulación del statin del homeostasis de la lipoproteína del suero puede - en la adición a inmunomodulador y otro con todo a los efectos desconocidos - contribuir a las observaciones anteriores de efectos beneficiosos de statins en pacientes.”

Observan que de acuerdo con el efecto beneficioso de statins sobre la progresión de COVID-19 a la enfermedad severa, el estudio mostrado la inhibición moderada de in vitro alfa y beta-coronaviruses. Sin embargo, las concentraciones de Fluvastatin utilizaron eran por lo menos una magnitud más altas que niveles del suero en el paciente típico y mucho más que eso probablemente que se encontrará en las vías respiratorias.

Es decir el efecto inhibitorio directo no se puede observar en pacientes. Por otra parte, los pseudoviruses usados en el estudio actual no expresaron la proteasa SARS-CoV-2, que es esencial para el asiento viral.

En lugar, los statins pueden hacer la inmunorespuesta más efectiva y reducir así la severidad de la infección. Los Statins se han observado para tener un efecto inmunomodulador sobre neutrófilos en pacientes con pulmonía y otras infecciones. La investigación adicional se necesita en los modelos animales para descubrir cómo ocurre ésta.

Otro mecanismo sugerido es que la reducción del colesterol de la membrana prevenga acciones recíprocas normales de ACE2-spike.

Totales, dicen, los “datos acumulativos de esto y otros estudios sostienen fuertemente que los individuos en terapia del statin pueden continuar régimen del statin durante el pandémico actual SARS-CoV-2.”

Advertencia *Important

el medRxiv publica los partes científicos preliminares que par-no se revisan y, por lo tanto, no se deben mirar como concluyentes, conduce práctica clínica/comportamiento relativo a la salud, o tratado como información establecida.

Journal reference:
Dr. Liji Thomas

Written by

Dr. Liji Thomas

Dr. Liji Thomas is an OB-GYN, who graduated from the Government Medical College, University of Calicut, Kerala, in 2001. Liji practiced as a full-time consultant in obstetrics/gynecology in a private hospital for a few years following her graduation. She has counseled hundreds of patients facing issues from pregnancy-related problems and infertility, and has been in charge of over 2,000 deliveries, striving always to achieve a normal delivery rather than operative.

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