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Pembrolizumab peut améliorer des résultats dans les patients présentant le mélanome métastatique

Une analyse de dix ans neuve aboutie par Igor Puzanov, DM, MSci, FACP, directeur des tests cliniques de phase précoce et responsable de mélanome chez Roswell stationnent le centre de lutte contre le cancer complet et aujourd'hui publié en oncologie de JAMA de tourillon fournit des analyses neuves dans une question importante.

La question est si l'état de mutation de BRAF V600E/K ou le traitement précédent d'inhibiteur de BRAF (BRAFi) avec ou sans un inhibiteur de MEK (MEKi) affecte la réaction au pembrolizumab (marque Keytruda) dans les patients présentant le mélanome avancé.

Cette analyse rétrospective de trois patients impliqués des essais cliniques randomisés (KEYNOTE-001, KEYNOTE-002 et KEYNOTE-006) 1.558 présentant le mélanome avancé et l'état connu de tumeur de BRAF (type sauvage de BRAF ou mélanome de BRAF V600E/K-mutant) qui tous avait été traité avec le pembrolizumab, dont certains avait suivi la demande de règlement antérieure avec des inhibiteurs de BRAF avec ou sans des inhibiteurs de MEK.

Les patients présentant le type sauvage de BRAF et le mélanome de BRAF V600E/K-mutant ont eu des taux de réponse objectifs (ORRs) de 39,8% et 34,3%, respectivement, et des régimes respectifs assimilés des les deux la survie progressive étape de quatre ans (PFS ; 22,9% et 19,8%) et survie générale (système d'exploitation ; 37,5% et 35,1%).

Les patients présentant le mélanome de BRAF V600E/K-mutant qui a reçu BRAFi précédent avec ou sans MEKi ont eu des caractéristiques de ligne zéro avec un plus mauvais pronostic - ; abaissez ORR (28,4% contre 44,2%), PFS de quatre ans (15,2% contre 27,8%), et système d'exploitation (26,9% contre 49,3%) - ; comparé à ceux qui n'avaient pas reçu le traitement plus tôt visé.

Les résultats de cette étude supportent l'utilisation du pembrolizumab pour la demande de règlement du mélanome avancé indépendamment de l'état de mutation de BRAF V600E/K ou de l'inhibiteur antérieur de BRAF, avec ou sans le traitement d'inhibiteur de MEK.

Nos découvertes ont confirmé les avantages à long terme et durables du pembrolizumab pour des patients présentant le mélanome avancé unresectable et prouvent que l'effet est vu indépendamment de l'état de mutation de BRAF - ; et indépendamment d'une demande de règlement plus tôt avec un traitement de BRAF-désignation d'objectifs. »

M. Igor Puzanov, auteur d'étude premiers et responsable de mélanome, centre de lutte contre le cancer de Comprehesive de stationnement de Rosewell

« A ajouté à ce que nous connaissons des études indépendantes au sujet du nivolumab, nous voient une illustration claire des inhibiteurs immunisés de point de reprise d'avantages avoir eu pour des milliers de gens avec le mélanome avancé au cours de la dernière décennie. »

Quelques 40% de patients présentant le mélanome métastatique ont des mutations de BRAF, signifiant qu'un gène et une protéine particuliers en leurs cellules tumorales est modifié. De ce groupe, 90% ont une mutation de commande de BRAF.

« Notre vue à long terme fournit la preuve de supporter donner l'immunothérapie tôt dans la demande de règlement d'un patient, avant de se tourner vers des traitements visés. Ce traitement est maintenant le niveau de soins, mais c'est affirmation importante pour cette approche, qui n'était pas normale alors ces patients a été traitée, des » notes de M. Puzanov.

Ces découvertes d'étude peuvent aider à expliquer le déclin saisissant dans les morts du mélanome rapporté par l'Association du cancer américaine (ACS) il y a quelques mois. Un état en janvier 2020 de l'ACS a documenté un déclin de 7% par an dans le taux de mortalité général de mélanome entre 2013 et 2017 dans les âges de gens 20 64.

« L'étude renforce le fait que l'immunothérapie peut de manière significative prolonger la durée des patients présentant le mélanome et même mener aux remèdes, » M. Puzanov dit. « Mais d'une manière primordiale, nous voyons également toujours un rôle pour des traitements visés. Avoir chacun des deux options de demande de règlement à notre disposition a aidé à piloter le progrès incroyable contre dedans un type de cancer qui était presque universellement fatal il y a une décennie. »

Source:
Journal reference:

Puzanov, I., et al. Association of BRAF V600E/K Mutation Status and Prior BRAF/MEK Inhibition With Pembrolizumab Outcomes in Advanced Melanoma. JAMA Oncology. doi.org/10.1001/jamaoncol.2020.2288.