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Pembrolizumab può migliorare i risultati in pazienti con il melanoma metastatico

Una nuova analisi di dieci anni piombo da Igor Puzanov, MD, MSci, FACP, Direttore dei test clinici iniziali di fase ed il capo del melanoma a Roswell parcheggiano il centro completo del Cancro e pubblicato oggi in oncologia di JAMA del giornale fornisce le nuove comprensioni in una domanda importante.

La domanda è se lo stato di mutazione di BRAF V600E/K o la terapia precedente dell'inibitore di BRAF (BRAFi) con o senza un inibitore di MEK (MEKi) pregiudica la risposta a pembrolizumab (marca Keytruda) in pazienti con il melanoma avanzato.

Questa analisi retrospettiva di tre ha ripartito le probabilità sui test clinici (KEYNOTE-001, KEYNOTE-002 e KEYNOTE-006) ha fatto partecipare 1.558 pazienti con il melanoma avanzato e lo stato conosciuto del tumore di BRAF (BRAF selvaggio tipo o melanoma di BRAF V600E/K-mutant) di cui tutti erano stati trattati con pembrolizumab, alcuni chi aveva subito il trattamento priore con gli inibitori di BRAF con o senza gli inibitori di MEK.

I pazienti con BRAF selvaggio tipo e melanoma di BRAF V600E/K-mutant hanno avuti tassi di risposta obiettivi (ORRs) di 39,8% e 34,3%, rispettivamente e simili rispettive tariffe degli entrambi sopravvivenza senza progressione di quattro anni (PFS; 22,9% e 19,8%) e sopravvivenza globale (OS; 37,5% e 35,1%).

I pazienti con il melanoma di BRAF V600E/K-mutant che ha ricevuto BRAFi precedente con o senza MEKi hanno avuti caratteristiche del riferimento con la prognosi peggiore -; abbassi ORR (28,4% contro 44,2%), PFS di quattro anni (15,2% contro 27,8%) e l'OS (26,9% contro 49,3%) -; confrontato a coloro che non aveva ricevuto la terapia più presto mirata a.

I risultati di questo studio supportano l'uso di pembrolizumab per il trattamento del melanoma avanzato indipendentemente da stato di mutazione di BRAF V600E/K o dall'inibitore priore di BRAF, con o senza la terapia dell'inibitore di MEK.

I nostri risultati hanno confermato i vantaggi a lungo termine e durevoli di pembrolizumab per i pazienti con il melanoma avanzato unresectable ed indicano che l'effetto è veduto indipendentemente da stato di mutazione di BRAF -; ed indipendentemente dal trattamento precedente con una terapia d'ottimizzazione.„

Dott. Igor Puzanov, autore di studio primi e capo del melanoma, centro del Cancro di Comprehesive della sosta di Rosewell

“Si è accoppiato con cui conosciamo dagli studi separati circa nivolumab, noi vedono una chiara maschera degli inibitori immuni del controllo dei vantaggi avere per le migliaia di gente con il melanoma avanzato negli ultimi dieci anni.„

Circa i 40% dei pazienti con il melanoma metastatico hanno mutazioni di BRAF, significanti che un gene e una proteina particolari in loro celle del tumore è modificato. Di quel gruppo, 90% hanno una mutazione d'attivazione di BRAF.

“Il nostro punto di vista a lungo termine fornisce la prova per supportare dare l'immunoterapia presto nel trattamento di un paziente, prima di girarsi verso le terapie mirate a. Questo corso del trattamento ora è il livello di cura, ma questa è affermazione importante per questo approccio, che non era standard allora questi pazienti è stato trattato,„ note del Dott. Puzanov.

Questi risultati di studio possono contribuire a spiegare il declino notevole nelle morti dal melanoma riferito alcuni mesi fa dall'associazione del cancro (ACS) americana. Un rapporto del gennaio 2020 dal ACS ha documentato un declino di 7% all'anno nel tasso di mortalità globale del melanoma fra 2013 e 2017 nelle età 20 - 64 della gente.

“Lo studio rinforza il fatto che l'immunoterapia può prolungare significativamente la vita dei pazienti con il melanoma e perfino piombo alle maturazioni,„ il Dott. Puzanov dice. “Ma d'importanza, inoltre ancora vediamo un ruolo per le terapie mirate a. Avere entrambe opzioni del trattamento a nostra disposizione ha contribuito a determinare il progresso incredibile contro dentro un tipo del cancro che era quasi universalmente interno una decade fa.„

Source:
Journal reference:

Puzanov, I., et al. Association of BRAF V600E/K Mutation Status and Prior BRAF/MEK Inhibition With Pembrolizumab Outcomes in Advanced Melanoma. JAMA Oncology. doi.org/10.1001/jamaoncol.2020.2288.