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Pembrolizumab pode melhorar resultados nos pacientes com melanoma metastática

Uma análise nova de 10 anos conduzida por Igor Puzanov, DM, MSci, FACP, director de ensaios clínicos adiantados da fase e chefe de melanoma em Roswell estaciona o centro detalhado do cancro e publicado hoje na oncologia do JAMA do jornal fornece introspecções novas em uma pergunta importante.

A pergunta é se o estado da mutação de BRAF V600E/K ou a terapia precedente do inibidor de BRAF (BRAFi) com ou sem um inibidor do MEK (MEKi) afectam a resposta ao pembrolizumab (marca Keytruda) nos pacientes com melanoma avançada.

Esta análise retrospectiva de três randomized os ensaios clínicos (KEYNOTE-001, KEYNOTE-002 e KEYNOTE-006) envolveu 1.558 pacientes com a melanoma avançada e o estado conhecido do tumor de BRAF (selvagem-tipo de BRAF ou melanoma de BRAF V600E/K-mutant) de que todos tinham sido tratados com o pembrolizumab, alguns quem se tinha submetido ao tratamento prévio com os inibidores de BRAF com ou sem inibidores do MEK.

Os pacientes com selvagem-tipo de BRAF e melanoma de BRAF V600E/K-mutant tiveram taxas de resposta objetivas (ORRs) de 39,8% e 34,3%, respectivamente, e taxas respectivas similares de ambos a sobrevivência progressão-livre de 4 anos (PFS; 22,9% e 19,8%) e sobrevivência total (ósmio; 37,5% e 35,1%).

Os pacientes com melanoma de BRAF V600E/K-mutant que recebeu BRAFi precedente com ou sem MEKi tiveram características da linha de base com prognóstico mais ruim -; abaixe ORR (28,4% contra 44,2%), PFS de 4 anos (15,2% contra 27,8%), e ósmio (26,9% contra 49,3%) -; comparado àqueles que não tinham recebido a terapia mais cedo visada.

Os resultados deste estudo apoiam o uso do pembrolizumab para o tratamento de melanoma avançada apesar do estado da mutação de BRAF V600E/K ou do inibidor prévio de BRAF, com ou sem a terapia do inibidor do MEK.

Nossos resultados confirmaram os benefícios a longo prazo, duráveis do pembrolizumab para pacientes com melanoma avançada unresectable e mostram que o efeito está considerado apesar do estado da mutação de BRAF -; e apesar do tratamento mais adiantado com uma terapia deescolha de objectivos.”

Dr. Igor Puzanov, autor do estudo primeiros e chefe da melanoma, centro do cancro de Comprehesive do parque de Rosewell

“Acoplou-se com o que nós conhecemos dos estudos separados sobre o nivolumab, nós vêem uma imagem clara dos inibidores imunes do ponto de verificação dos benefícios ter tido para o milhares de pessoas com melanoma avançada ao longo da última década.”

Alguns 40% dos pacientes com melanoma metastática têm as mutações de BRAF, significando que um gene e uma proteína particulares em suas pilhas do tumor estão alterados. Desse grupo, 90% têm uma mutação de activação de BRAF.

“Nossa opinião a longo prazo fornece a evidência para apoiar a doação da imunoterapia cedo no tratamento de um paciente, antes de girar para terapias visadas. Este curso de tratamento é agora o padrão de cuidado, mas esta é afirmação importante para esta aproximação, que não era padrão estes pacientes foi tratada naquele tempo, do” notas Dr. Puzanov.

Estes resultados do estudo podem ajudar a explicar a diminuição impressionante nas mortes da melanoma relatada pela sociedade contra o cancro americana (ACS) há alguns meses atrás. Um relatório de janeiro de 2020 do ACS documentou uma diminuição de por-ano de 7% na taxa de mortalidade total da melanoma entre 2013 e 2017 nas idades 20 64 dos povos.

“O estudo reforça o facto de que a imunoterapia pode significativamente estender a vida dos pacientes com melanoma e mesmo a conduzir às curas,” Dr. Puzanov diz. “Mas importante, nós igualmente ainda vemos um papel para terapias visadas. Ter both of these opções do tratamento em nossa eliminação ajudou a conduzir dentro o progresso incrível contra um tipo do cancro que fosse quase universal fatal uma década há.”

Source:
Journal reference:

Puzanov, I., et al. Association of BRAF V600E/K Mutation Status and Prior BRAF/MEK Inhibition With Pembrolizumab Outcomes in Advanced Melanoma. JAMA Oncology. doi.org/10.1001/jamaoncol.2020.2288.