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Pembrolizumab puede perfeccionar resultados en pacientes con el melanoma metastático

Un nuevo análisis de diez años llevado por Igor Puzanov, Doctor en Medicina, MSci, FACP, el director de las juicios clínicas de la fase temprana y el jefe del melanoma en Roswell estacionan el centro completo del cáncer y publicado hoy en la oncología del JAMA del gorrón ofrece nuevos discernimientos en una pregunta importante.

La pregunta es si el estado de la mutación de BRAF V600E/K o la terapia anterior del inhibidor de BRAF (BRAFi) con o sin un inhibidor del MEK (MEKi) afecta a la reacción al pembrolizumab (marca Keytruda) en pacientes con el melanoma avanzado.

Este análisis retrospectivo de tres seleccionó al azar las juicios clínicas (KEYNOTE-001, KEYNOTE-002 y KEYNOTE-006) implicó a 1.558 pacientes con el melanoma avanzado y el estado sabido del tumor de BRAF (salvaje-tipo de BRAF o melanoma de BRAF V600E/K-mutant) que todos había sido tratado con el pembrolizumab, algunos de los cuales había experimentado el tratamiento anterior con los inhibidores de BRAF con o sin los inhibidores del MEK.

Los pacientes con el salvaje-tipo de BRAF y melanoma de BRAF V600E/K-mutant tenían tasas de respuesta objetivos (ORRs) de 39,8% y 34,3%, respectivamente, y los índices respectivos similares de ambos la supervivencia progresión-libre de cuatro años (PFS; 22,9% y 19,8%) y supervivencia total (OS; 37,5% y 35,1%).

Los pacientes con el melanoma de BRAF V600E/K-mutant que recibió BRAFi anterior con o sin MEKi tenían características de la línea de fondo con pronóstico peor -; baje ORR (28,4% comparado con 44,2%), PFS de cuatro años (15,2% comparado con 27,8%), y OS (26,9% comparado con 49,3%) -; comparado a los que no habían recibido terapia anterior apuntada.

Los resultados de este estudio soportan el uso del pembrolizumab para el tratamiento del melanoma avanzado sin importar estado de la mutación de BRAF V600E/K o el inhibidor anterior de BRAF, con o sin terapia del inhibidor del MEK.

Nuestras conclusión confirmaron el largo plazo, ventajas duraderas del pembrolizumab para los pacientes con el melanoma avanzado unresectable y muestran que el efecto está considerado sin importar estado de la mutación de BRAF -; y sin importar el tratamiento anterior con una terapia de BRAF-alcance.”

El Dr. Igor Puzanov, autor del estudio primer y jefe del melanoma, centro del cáncer de Comprehesive del parque de Rosewell

“Acopló con lo que conocemos de estudios separados sobre el nivolumab, nosotros ven una imagen clara de los inhibidores inmunes del punto de verificación de las ventajas haber tenido para los millares de gente con el melanoma avanzado durante la última década.”

Algunos 40% de pacientes con el melanoma metastático tienen mutaciones de BRAF, significando que un gen y una proteína determinados en sus células del tumor está modificado. De ese grupo, los 90% tienen una mutación de BRAF que activa.

“Nuestra opinión a largo plazo proporciona pruebas para soportar el donante de inmunoterapia temprano en el tratamiento de un paciente, antes de girar a las terapias apuntadas. Este curso del tratamiento ahora es la asistencia estándar, pero ésta es afirmación importante para esta aproximación, que no era estándar estos pacientes fue tratada en ese entonces, las” notas del Dr. Puzanov.

Estas conclusión del estudio pueden ayudar a explicar la disminución llamativa en muertes del melanoma denunciado por la Sociedad del Cáncer americana (ACS) hace unos meses. Un parte de enero de 2020 del ACS documentó una disminución del por-año del 7% en el índice de mortalidad total del melanoma entre 2013 y 2017 en las edades 20 a 64 de la gente.

“El estudio refuerza el hecho de que la inmunoterapia puede ampliar importante la vida de pacientes con el melanoma e incluso llevar a las vulcanizaciones,” el Dr. Puzanov dice. “Pero importantemente, también todavía vemos un papel para las terapias apuntadas. Tener ambas opciones del tratamiento en nuestra eliminación ha ayudado a impulsar progreso increíble contra hacia adentro un tipo del cáncer que era casi universal fatal hace una década.”

Source:
Journal reference:

Puzanov, I., et al. Association of BRAF V600E/K Mutation Status and Prior BRAF/MEK Inhibition With Pembrolizumab Outcomes in Advanced Melanoma. JAMA Oncology. doi.org/10.1001/jamaoncol.2020.2288.