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Los investigadores descubren una nueva clase de las proteínas del sinapsis-ahorro

Los investigadores en el centro de la ciencia de la salud de la Universidad de Texas en San Antonio (salud San Antonio de UT) han descubierto una nueva clase de las proteínas que protegen sinapsis contra la destrucción. Las sinapsis son las estructuras adonde los impulsos eléctricos pasan a partir de una neurona a otra.

El descubrimiento, publicado el 13 de julio en la neurología de la naturaleza del gorrón, tiene implicaciones para la enfermedad de Alzheimer y la esquizofrenia. Si estuvo probado, el aumento del número de estas proteínas protectoras podría ser una terapia nueva para la administración de esas enfermedades, los investigadores dijeron.

En enfermedad de Alzheimer, la baja de sinapsis lleva a los problemas de memoria y a otros síntomas clínicos. En esquizofrenia, las bajas de la sinapsis durante el revelado predisponen a un individuo al desorden.

Estamos estudiando un camino del sistema inmune en el cerebro que es responsable de eliminar exceso de sinapsis; esto se llama el sistema de complemento. Las proteínas del sistema de complemento se depositan sobre sinapsis. Actúan como señales que inviten a las células inmunes llamadas los macrófagos que vengan comer exceso de sinapsis durante el revelado. Descubrimos las proteínas que inhiben esta función y esencialmente actúan como “no me coma” las señales de proteger sinapsis contra la eliminación.”

El Dr. Gek-Ming Sia, doctorado, profesor adjunto de la farmacología en la Facultad de Medicina larga de San Antonio de la salud de UT y autor mayor de la investigación

El sistema va a veces mal

Durante el revelado, se sobreproducen las sinapsis. Los seres humanos tienen la mayoría de las sinapsis en las edades de 12 a 16, y de entonces envejecer alrededor 20, hay la eliminación neta de la sinapsis que es una parte normal de la maduración del cerebro. Este proceso requiere el sistema de complemento.

En adultos, los números de la sinapsis son estables, como la eliminación de la sinapsis y balance de la formación fuera. Pero en ciertas enfermedades neurológicas, el cerebro se hiere y comienza de alguna manera a sobreproducir las proteínas de complemento, que lleva a la baja excesiva de la sinapsis.

“Esto ocurre especialmente en enfermedad de Alzheimer,” el Dr. Sia dijo.

En modelos del ratón de la enfermedad de Alzheimer, los investigadores han encontrado que el retiro de las proteínas de complemento del cerebro lo protege contra el neurodegeneration, él dijo.

“Hemos sabido sobre las proteínas de complemento, pero no había datos para mostrar que había real cualquier inhibidor de complemento en el cerebro,” al Dr. Sia dijo. “Descubrimos por primera vez que hay, que él afecta a la activación del complemento en el cerebro, y que él protege sinapsis contra la activación del complemento.”

Direcciones futuras

El Dr. Sia y sus colegas intentará contestar a las preguntas interesantes, incluyendo:

  • Si la biología de sistema de complemento puede explicar porqué algunas personas son más resistentes y más resistentes contra ciertos desordenes psiquiátricos;
  • Cómo el número de inhibidores de complemento puede ser cambiado y si ése podría tener ramificaciones clínicas;
  • Si diversas neuronas producen diversos inhibidores de complemento, cada uno que protege cierto subconjunto de sinapsis.

En relación con la pregunta pasada, el Dr. Sia dijo:

“Esto podría explicar porqué, en ciertas enfermedades, hay baja preferencial de ciertas sinapsis. Podría también explicar porqué algunas personas son más susceptibles a la baja de la sinapsis porque tienen niveles inferiores de ciertos inhibidores de complemento.”

Los investigadores centrados en un inhibidor de complemento neuronal llamaron SRPX2. Los estudios están conducto en los ratones que faltan el gen SRPX2, que demuestran el overactivation del sistema de complemento y que exhibe baja excesiva de la sinapsis.

Acuses de recibo

Este proyecto es financiado por una recompensa joven del investigador de NARSAD del cerebro y el asiento de investigación del comportamiento, una concesión del asiento de investigación médica de Guillermo y de Ella Owens, una recompensa de levantamiento de las estrellas del sistema universitario de Universidad de Texas, y las concesiones a partir de dos brazos de los institutos nacionales de la salud - el instituto nacional de desordenes neurológicos y recorrido, y el instituto nacional de los E.E.U.U. en sordera y otros desordenes de la comunicación.

Source:
Journal reference:

Cong, Q., et al. (2020) The endogenous neuronal complement inhibitor SRPX2 protects against complement-mediated synapse elimination during development. Nature Neuroscience. doi.org/10.1038/s41593-020-0672-0.