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Développant une meilleure compréhension du syndrome Polycystic d'ovaire (PCOS)

Thought LeadersDr. Andrea DunaifSystem Chief, Division of EndocrinologyMount Sinai Health System
Dans cette entrevue, les entretiens de M. Andrea Dunaif à Nouvelles-Médical au sujet de leur étude d'analyse génétique qui propose là sont différents sous-types du syndrome Polycystic d'ovaire (PCOS), et les chocs que ceci pourrait avoir sur déterminer les causes de PCOS et développer plus de traitements efficaces.

Que vous a abouti à commencer cette recherche ?

Nous commençons à comprendre la complexité des maladies génétiques en général. Ces conditions comprennent l'obésité, le diabète de type 2, et le syndrome polycystic d'ovaire (PCOS). Toutes ces conditions sont probablement les collections hétérogènes de troubles qui ont un circuit courant final. Elles semblent assimilées mais ont différentes causes.

Nous avons réalisé l'analyse de boîtier, qui est une méthode pour déterminer s'il y a des similitudes dans les ensembles de caractéristiques. Les caractéristiques analysées dans cette étude étaient des taux hormonaux et des paramètres métaboliques comprenant le glucose, l'insuline, et le poids corporel mesuré chez les femmes avec PCOS. Nous pouvions prouver qu'il y avait deux boîtiers distincts des taux hormonaux et des traits métaboliques.  De plus, nous pouvions reproduire ces découvertes dans un deuxième groupe de femmes avec PCOS. Par conséquent, c'était une évaluation objective qui a expliqué qu'il y avait des sous-types de femmes avec PCOS.

Syndrome Polycystic d

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Quel est le syndrome polycystic d'ovaire (PCOS) ?

Le nom PCOS est FAUX parce qu'il n'y a aucun kyste dans les ovaires. Les soi-disant kystes trouvés avec l'échographie ovarienne sont réellement les follicules qui contiennent les oocytes ou les oeufs. Ces follicules sont arrêtés à l'étude à cause du déséquilibre d'hormone et apparaissent en tant que petits, ronds trous multiples autour de l'arête de l'ovaire. Ce qui trouve est appelé le signe « de collier de perle ».  PCOS est réellement un syndrome endocrinien, caractérisé par une légère augmentation de la production de hormones mâle par les ovaires et, souvent, les glandes surrénales.

Fréquemment, il y a une perturbation d'ovulation. Ceci produit un autre sympt40me principal - périodes occasionnelles, souvent moins de six à huit périodes par an. La fréquence diminuée des règles est un signe clinique de ne pas ovuler. Le résultat de l'ovulation moins fréquente est infertilité. L'hormone pituitaire, la main gauche, qui stimule la production de hormones mâle par les ovaires, est fréquemment augmentée dans PCOS, alors que l'hormone pituitaire qui règle la maturation de follicule, FSH, est légèrement réduite.

Dans environ 1980, on l'a découvert que les femmes avec PCOS sont également insuline résistante. Je terminais juste ma formation pendant qu'un endocrinologue autour de ces temps et moi était fasciné par l'association des problèmes et du risque métaboliques de diabète avec un trouble de la reproduction.

Comment avez-vous effectué votre enquête dans PCOS ?

Ma carrière entière de recherches a été concentrée sur comprendre ces problèmes métaboliques et le risque de diabète lié à PCOS. Par cette recherche, il est devenu apparent qu'il y avait très susceptible une composante génétique de PCOS. PCOS n'est pas un genre dominant ou récessif typique d'état génétique connu sous le nom de trouble mendélien.

En revanche, PCOS est ce qui est connu comme affection génétique complexe qui a exigé la susceptibilité génétique agissant l'un sur l'autre avec des facteurs environnementaux. Les conditions médicales les plus courantes qui fonctionnent dans les familles, telles que le diabète de type 2, trouble bipolaire, et PCOS, sont des affections génétiques complexes. Par exemple, il est clair que vous deviez avoir des facteurs de mode de vie, en plus du risque génétique, de développer le diabète de type 2.

Nous avons pu appliquer les méthodes neuves qui ont activé l'analyse génétique sur ces types de maladies génétiques complexes. Nous avons commencé à inscrire des femmes avec PCOS et leurs familles en mi-1990 S. Ce qui a réellement activé l'étude actuelle était que nous avons caractérisé ces femmes en détail et très avec précision.

Nous avons mesuré un certain nombre de taux hormonaux, reproducteurs et métaboliques, d'une voie hautement reproductible à l'aide des laboratoires centraux et des techniques de pointe. Nous pouvions recruter une grande population des femmes avec PCOS qui chronique et largement ont été caractérisés. Cet ensemble de données s'est avéré être idéal pour faire l'analyse de boîtier.

Combien de gens souffrent de PCOS ?

PCOS est exceptionnellement courant. Le classique et la plupart de forme sévère de PCOS, de NIH appelé PCOS, caractérisés par les cycles menstruels occasionnels et les taux hormonaux mâles élevés, affects environ 7% de femmes reproducteur-âgées mondiales.

Les critères diagnostiques ont été élargis en 2003, dans une conférence Rotterdam, aux Pays-Bas. Ces critères, qui ont ajouté l'apparence ovarienne sur l'ultrason, sont connus comme critères de Rotterdam. En plus de NIH PCOS, les critères de Rotterdam ont ajouté des femmes avec les ovaires polycystic et les taux hormonaux mâles élevés, mais avec les cycles normaux, et les femmes avec les ovaires polycystic et les cycles irréguliers mais sans taux hormonaux mâles élevés. Environ 15% de femmes premenopausal mondiales qui chute dans une de ces catégories de PCOS.

En outre, PCOS tend à underdiagnosed très parce que les médecins ne connaissent pas beaucoup à son sujet. Les femmes voient, en moyenne, deux médecins avant qu'elles obtiennent un diagnostic, et cela prend souvent plusieurs années pour que le diagnostic correct soit effectué. Souvent, les femmes se diagnostiquent avec l'information qu'elles trouvent sur l'Internet.

Association De la taille du génome

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Comment l'analyse génétique a-t-elle été effectuée sur les participants ?

L'analyse génétique utilisée dans cette étude était association de la taille du génome appelée. Avec l'ordonnancement du génome humain en mi-2000 s, il est devenu possible de tracer le génome entier. Vous pourriez alors vérifier quels endroits du génome ont été associés à votre état d'intérêt. C'a été un grand moyen de découvrir la biologie neuve au sujet des conditions parce que vous n'avez besoin d'aucune notion préconçue au sujet des causes de la maladie. Vous regardez juste le génome entier et demandants, où ces signes que sont associé sont-ils à votre maladie ?

GWAS ont fourni des analyses importantes dans les voies qui entraînent PCOS. Le premier GWAS était publié fin 2011 dans une population chinoise. Les chercheurs chinois ont constaté que les gènes qui règlent comment les gonadotrophines, main gauche, et FSH, acte sur l'ovaire étaient les signes significatifs.

En 2015, nous publiés le premier GWAS dans PCOS européen et constaté que la gonadotrophine, FSH, était un signe important de gène. Ceci trouvant a été confirmé dans le deuxième GWAS dans l'ascendance européenne PCOS publiée peu de temps après.  Ces études ont impliqué la sécrétion et l'action de gonadotrophine en tant que voies importantes dans le développement de PCOS. GWAS a également découvert qu'un gène DENND1A appelé a été associé à PCOS.  Davantage de recherche a indiqué que ce gène est très important dans la production de hormones mâle de réglementation.

Nous avons employé les caractéristiques hormonales et métaboliques de nos cas de PCOS GWAS. Nous avons exécuté une analyse de boîtier pour vérifier s'il y avait des sous-groupes dans les cas de PCOS. Nous puis répétés le GWAS avec ces sous-types et signes génétiques neufs découverts nous sommes associés aux sous-types reproducteurs et métaboliques. Ce trouvant était très passionnant parce qu'il supporte que les boîtiers recensent les groupes de PCOS biologiquement distincts.

Cette étude est la première, à notre connaissance, pour recenser des sous-types de PCOS avec de seuls signes génétiques. Nous avons découvert des régions neuves de gènes, mais nous avons beaucoup de travail à faire avant que nous comprennions quels gènes dans ces régions sont responsables de ces signes et du fonctionnement des gènes.

Que cette recherche propose-t-elle sont-elles les sous-types possibles de PCOS ?

Nos découvertes indiquent qu'il y a des sous-types reproducteurs et métaboliques de PCOS. Les chercheurs ont soupçonné qu'il y ait des sous-types de PCOS mais personne ne les a jamais recensées par une approche impartiale d'exploitation de données et indépendamment confirmées que les sous-types recensés ainsi ont été caractérisés par les caractéristiques biologiques distinctives, dans notre étude, par des différences génétiques.

Il est important de noter que tous les cas de PCOS que nous avons étudiés ont eu la forme sévère de NIH de PCOS, caractérisée par des règles occasionnelles et des taux hormonaux mâles élevés. Les futures études vérifieront s'il y a des sous-types de PCOS sous les formes plus douces de Rotterdam de PCOS.

Globuline hormone-grippante de sexe

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Quelles étaient les caractéristiques sous-type reproducteur de ` du' ?

Les femmes de PCOS avec le sous-type reproducteur ont des niveaux plus élevés de la gonadotrophine, main gauche, l'hormone pituitaire qui est importante dans la production de hormones mâle de réglementation par les ovaires. Des niveaux de main gauche sont type augmentés dans la circulation chez les femmes avec PCOS. Il est ironique que les experts au NIH et les conférences de Rotterdam sur les critères diagnostiques pour PCOS aient décidé que des niveaux de main gauche ne devraient pas être compris dans les hormones vérifiées pour diagnostiquer PCOS.

Nos découvertes proposent que la main gauche puisse en effet être une hormone utile pour le diagnostic de PCOS. Malheureusement, lorsque cette décision a été initialement prise, nous n'avons pas eu ces caractéristiques, mais elles montrent la valeur de la preuve scientifique comparée à l'avis d'expert pour déterminer des critères diagnostiques.

Le sous-type reproducteur est également caractérisé par les niveaux hormone-grippants de globuline de grammage de partie inférieure du corps et de sexe plus élevé. De plus, les femmes avec ce sous-type ont des taux de testostérone plus élevés, mais ces niveaux ne discernent pas les sous-types aussi effectivement que les niveaux de main gauche de haut.

Quelles étaient les caractéristiques sous-type métabolique de ` du' ?

Les femmes qui ont le sous-type métabolique avoir un indice de masse corporelle plus élevé ainsi que des niveaux de glucose et plus élevés plus élevés d'insuline. Nous savons que, la combinaison, femmes avec PCOS ont au sujet d'un risque accru quadruple pour développer le diabète de type 2. Le sous-type métabolique peut recenser le PCOS au plus gros risque. Si c'est vrai, nous pourrions orienter des efforts pour éviter le diabète sur le sous-type métabolique.

Concept de diabète

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Queest-ce que vos résultats proposent environ un troisième groupe ?

Il y avait un certain nombre de cas de PCOS qui n'ont pas eu un sous-type distinct et a été recensé comme « indéterminé ». Il est intéressant qu'un signe important de gène dans PCOS, soit généralement FSHB, le gène pour la gonadotrophine, FSH, a été associé à ce sous-type indéterminé. Nous nécessitons de plus grandes études comprendre l'importance de ce sous-type.

Comment ces découvertes ont-elles pu illuminer les causes possibles et les demandes de règlement de PCOS ?

Nous avons trouvé les signes très intenses de gène liés aux sous-types. Des études de GWAS sont conçues pour trouver les gènes courants qui sont présents dans 5% ou plus de la population, et les signes qui sont associés à ces gènes sont habituellement assez faibles. Les gènes associés augmentent le risque de maladie de 10 ou de 15%.  

Dans cette étude, et nous devons reproduire ces découvertes, les signes étions beaucoup plus intenses, risque accru par trois aux augmentations quintuples. Nous espérons qu'il sera plus facile de tracer les gènes liés à ces signes.  La découverte de gène est principale pour le recensement des voies qui entraînent la maladie et qui peuvent être visées avec des médicaments. Les gènes avec des signes forts sont très utiles pour prévoir qui obtiendra la maladie. PCOS ne peut pas être diagnostiqué jusqu'à ce qu'une fille lui ait des périodes.

Cependant, nous savons que les descendants des femmes avec PCOS ont des caractéristiques du syndrome, comme des taux hormonaux mâles plus élevés, bien avant qu'ils aient leur période. Si nous avions un test génétique, nous pourrions dire, « votre descendant est la personne qui va obtenir ceci. Et, si tout va bien, nous aurons des traitements qui sont assez sûrs que nous pourrions les employer pour éviter la maladie. »

La santé des femmes

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Espérez-vous votre recherche inciterez-vous plus de recherche dans cet endroit de la santé des femmes ?

Absolument. Je pense ce qu'est le facteur limitatif, finance.

Ici aux Etats-Unis, l'institut de la santé national est réellement un conglomérat des différents instituts qui financent les différentes maladies. Il y a juste un institut, l'institut des santés de l'enfant national et développement humain, et elles sont tri de toute la santé des femmes, toutes les santés de l'enfant, toute la santé du handicapé.

Si elles sont des hommes ou des femmes, elles un peu ne sont pas intéressées habituellement chez la santé des femmes mondial, et la santé génésique en particulier des femmes et des hommes. Il est vrai pour des hommes et des femmes.

Il est seulement à cet un institut, concurrençant tous ces autres champs de recherche méritoires. Et ainsi, il obtient une plus petite part d'un petit secteur et il est très regrettable.

Il y a une vieille énonciation ici qui a été appelée dès l'abord quand on l'a remarqué qu'il y avait tant de plus quelques études des femmes, et la santé des femmes était réellement excessivement sous-financée. C'est que vous les fonds ce que vous craignez, et principalement c'êtes des types, et principalement ils sont se sont inquiétés de la cardiopathie.

Quelles sont les prochaines opérations pour votre recherche ?

Nos prochaines opérations sont de reproduire et confirmer ces découvertes génétiques dans les populations complémentaires des femmes avec PCOS. Cette recherche devrait déménager rapidement parce que nous avons des collaborateurs qui ont déjà toutes les caractéristiques nécessaires dans les populations complémentaires avec PCOS.

La prochaine opération sera de trouver que les gènes sont qui donnent les signes et pour examiner dans de diverses populations parce qu'il est très plausible qu'ils aillent être différents gènes si vous êtes Afro-américain que si vous êtes de l'ascendance européenne. Nous nous rendons compte qu'il est critique de comprendre la génétique dans de diverses populations. Nous espérons que cette recherche sera traduite en changer la voie que PCOS est diagnostiqué et, éventuel, traité.

Elle a été très agréable pour que je fasse la recherche qui a changé réellement la voie que ces patients sont diagnostiqués et soignés. Je pense qui est la chose la plus satisfying pour moi en tant qu'un médecin et scientifique, pour avoir eu un choc réel sur des soins aux patients. Évidemment, notres est juste une étude, et nous devons la reproduire, de même que font d'autres.

Cependant, je pense que ce type de recherche représente un sens neuf en médicament en lequel les maladies commencent à être classifiées ont basé sur l'information scientifique plutôt que sur l'avis d'expert. La découverte de gène est maintenant une voie importante de développer des traitements neufs de la maladie parce qu'elle indique nous qu'au sujet quelles voies sont importantes ainsi nous puisse développer des médicaments pour viser cette voie.

Où peuvent les lecteurs trouver plus d'informations ?

https://icahn.mssm.edu/research/pcos

Au sujet de M. Andrea Dunaif

Andrea Dunaif, M.D., est responsable de système de la Division de l'endocrinologie, le diabète et la maladie des os pour le système de santé et la Lillian et le Henry M. Stratton professeur de mont Sinaï du médicament moléculaire à l'École de Médecine d'Icahn au mont Sinaï, New York, NY.M. Andrea Dunaif

M. Dunaif a reçu un diplôme de l'université de Sarah Lawrence et a obtenu son degré de M.D. de l'université d'Université de Columbia des médecins et des chirurgiens.  Il a complété sa formation dans la médecine interne à l'hôpital presbytérien à New York City et sa formation de sous-spécialité en endocrinologie et le métabolisme chez Massachusetts General Hospital à Boston. La première affectation de corps enseignant de M. Dunaif's était à l'École de Médecine de mont Sinaï où il s'est levé au rang du professeur agrégé du médicament.

Avant le retour au mont Sinaï en 2017, M. Dunaif a retenu un certain nombre de positions de leadership en médicament scolaire, y compris le directeur inaugural de la santé des femmes chez Brigham et hôpital des femmes et directeur du centre d'excellence de la Faculté de Médecine de Harvard dans les Santés des femmes.  Il était le Charles F. Kettering professeur de l'endocrinologie et du métabolisme à l'École de Médecine de Feinberg, Université Northwestern où il a servi de responsable de la Division de l'endocrinologie, du métabolisme, et du médicament moléculaire pendant 10 années et du vice-président du service de médecine pour la recherche pendant 5 années.  

M. Dunaif est internationalement - un expert identifié en matière d'endocrinologie et de santé des femmes.  Sa recherche sur le syndrome polycystic d'ovaire (PCOS), le trouble hormonal le plus courant des femmes de reproducteur-âge, a prouvé que c'est un principal facteur de risque pour le mellitus de diabète de type 2. De plus, cette recherche a révolutionné la demande de règlement de PCOS avec des médicaments de insuline-sensibilisation.  Plus récent, il a effectué des avancées majeures en élucidant les origines génétiques de PCOS et en découvrant des bornes de risque de PCOS chez les enfants et des parents de mâle.  

M. Dunaif a les plus de 190 articles scientifiques publiés et les chapitres de livre.  Il a édité quatre livres.  Il a reçu de nombreux récompenses et honneurs comprenant la récompense la plus élevée de la société endocrinienne pour la recherche orientée patient, la récompense d'investigateur clinicien, le prix de médaille d'Arnold Adolph Berthold de la société endocrinienne allemande, et la récompense de carrière de Ricardo Azziz de la société d'AEPCOS.  Il a été élu à la société américaine pour l'investigation clinique et à l'association des médecins américains.

M. Dunaif a reçu un docteur honoris causa de l'université de la Faculté de Médecine d'Athènes.  Il est a à travers le président de la société endocrinienne, le plus grand organisme global pour l'endocrinologie, un ancien rédacteur adjoint du tourillon de l'endocrinologie clinique et le métabolisme et l'obésité et a à travers la présidence des instituts de la santé nationaux intégrateurs et de la partie clinique d'étude d'endocrinologie et de reproduction.   

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