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L'inflammation chronique liée à l'IBD perturbe la structure de tissu du côlon, découvertes d'étude

Dans une étude neuve, les chercheurs ont le côlon malade comparé avec le tissu sain pour comprendre mieux comment la maladie inflammatoire de l'intestin (IBD) est liée à un risque accru des cancers colorectaux, à un niveau moléculaire. Les chercheurs des hôpitaux d'institut et d'Université de Cambridge de Wellcome Sanger ont constaté que le régime de la modification d'ADN dans des cellules de côlon affectées par IBD était davantage que le double celui dans le côlon sain, augmentant la probabilité de ces cellules gagnant les modifications d'ADN qui pourraient mener au cancer.

L'étude, aujourd'hui publié (21 juillet) en cellule, également constatée que l'inflammation chronique liée à l'IBD perturbe la structure de tissu du côlon, permettant à des cellules d'augmenter au-dessus anormalement d'une zone ample. Les résultats fournissent des analyses précieuses dans l'évolution dans le fuselage, et le développement de l'IBD et des cancers colorectaux.

L'IBD se rapporte principalement à la colite ulcéreuse et à la maladie de Crohn, maladies continuelles caractérisées par l'inflammation de l'appareil digestif qui peut être hautement disruptif à la qualité de vie d'un patient. Entre 1990 et 2017, le nombre de cas d'IBD mondiaux a monté de 3,7 millions à 6,8 millions. Les causes de la maladie demeurent inconnues, bien qu'on le pense que l'inflammation se produit en raison d'une réaction immunitaire inadéquate aux microbes d'intestin.

Les gens souffrant de l'IBD sont à un risque accru de développer des cancers gastrointestinaux comparés à la population globale. Les patients subiront le contrôle régulier pour ceci et peuvent, dans certains cas, choisir de subir la chirurgie pour retirer leur côlon entier afin d'atténuer ce risque.

Dans cette étude neuve, les cliniciens à l'hôpital d'Addenbrooke, Cambridge ont fourni des prélèvements de tissu de côlon donnés par 46 patients d'IBD, avec des informations anonymized sur leurs antécédents médicaux et demande de règlement. Les chercheurs à l'institut de Wellcome Sanger avaient l'habitude alors la microdissection de laser-saisie pour couper 446 différentes cryptes, les cavités minuscules qui composent le tissu de côlon, ainsi elles pourraient être entier-génome ordonnancé.

Ces séquences se sont analysées pour découvrir le taux de mutation dans le tissu, la relation génétique entre les cryptes et tous les gènes qui étaient plus mutés que la normale. Elles étaient alors comparées aux séquences de 412 cryptes de 41 personnes sans IBD, de sorte qu'on ait pu observer les effets de l'inflammation chronique sur la séquence d'ADN.

L'équipe a constaté qu'il y avait plus de deux fois autant de changements d'ADN du tissu malade que dans la normale, et plus la durée de la maladie est longue, le plus grand cet excès.

L'étude a également découvert la preuve d'un processus évolutif par lequel les gènes de mutations en particulier soient sous le choix positif. Certaines de ces mutations positif-sélectées ont été enrichies en gènes liés aux cancers colorectaux, jetant la lumière sur la tige entre l'IBD et certains cancers. Les chercheurs ont également trouvé la preuve du choix positif des mutations en gènes liés au règlement de système immunitaire dans l'intestin et à la capacité des cellules de défendre hors circuit les bactéries résidentes dans le côlon.

Sigurgeir Olafsson, le premier auteur de l'étude de l'institut de Wellcome Sanger, a indiqué : « Comment nos fuselages continuent à évoluer pendant notre vie est une première partie de notre biologie. Elle a été fascinante pour étudier l'effet d'une maladie chronique sur ce procédé et pour découvrir la preuve que les changements de la séquence génétique des cellules d'intestin pourraient avoir un rôle direct dans le début de la maladie inflammatoire de l'intestin. »

Le cancer colorectal est l'une des préoccupations cliniques principales en soignant des patients avec l'IBD. Dans cette étude, nous avons constaté que les procédés mutationnels normaux qui sont en état de fonctionnement dans nous que tous sont accélérés dans l'intestin affecté par IBD, menant à l'davantage augmentation que double du régime auquel quelques cellules d'intestin acquièrent des mutations, et ceci soutient le risque de cancer accru dans l'IBD. »

M. Tim Raine, fil clinique pour le service (IBD) de maladie inflammatoire de l'intestin à l'hôpital d'Addenbrooke, Cambridge et membre de la faculté honorifique à l'institut de Wellcome Sanger

M. Peter Campbell, un auteur sur l'étude de l'institut de Wellcome Sanger, a dit : « Le rôle des mutations somatiques dans la susceptibilité de cancer a été longtemps apprécié. Il est passionnant pour voir les méthodes que nous et d'autres comprenions des cancers maintenant étant appliqués à d'autres maladies communes. Ces approches nous ont donné de seules analyses dans les effets de la maladie inflammatoire de l'intestin sur la séquence d'ADN du tissu enflammé. »

Une observation précédemment inexpliquée dans l'IBD est que les épanouissements répétés de l'inflammation tendent à affecter la même correction du tissu, proposant une certaine altération permanente au côlon. Ces découvertes mettent en valeur des mutations génétiques comme explication possible, avec quelques mutations positif-sélectées en gènes réglementaires immunisés se produisant dans les mêmes régions des entrailles affectées par l'inflammation chronique.

M. Carl Anderson, auteur important de l'étude de l'institut de Wellcome Sanger, a dit : « Nous savons que les modifications d'ADN contribuent au développement du cancer, mais leur rôle dans les maladies non-cancéreuses courantes comme la maladie inflammatoire de l'intestin (IBD) n'a pas été considérable étudiée. Notre étude a indiqué que les changements somatiques de la séquence d'ADN des cellules qui rayent notre intestin peuvent contribuer au développement de l'IBD. Je crois fortement cela qui étudie les mutations somatiques dans toutes les maladies communes, pas simplement IBD et les cancers, a le potentiel de fournir des analyses nouvelles dans la biologie de la maladie et de mettre en valeur les objectifs potentiels de médicament. »

Source:
Journal reference:

Olafsson, S., et al. (2020) Somatic Evolution in Non-neoplastic IBD-Affected Colon. Cell. doi.org/10.1016/j.cell.2020.06.036.