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A inflamação crônica associada com o IBD interrompe a estrutura dos dois pontos, achados do tecido do estudo

Em um estudo novo, os pesquisadores compararam dois pontos doentes com o tecido saudável para compreender melhor como a doença de entranhas inflamatório (IBD) é ligada a um risco aumentado de cancros colorectal, a nível molecular. Os pesquisadores dos hospitais do instituto e da Universidade de Cambridge de Wellcome Sanger encontraram que a taxa de mudança do ADN dentro das pilhas dos dois pontos afetadas pelo IBD estava mais do que o dobro aquela nos dois pontos saudáveis, aumentando a probabilidade destas pilhas que ganham as mudanças do ADN que poderiam conduzir ao cancro.

O estudo, publicado hoje (21 de julho) na pilha, igualmente encontrada que a inflamação crônica associada com o IBD interrompe a estrutura do tecido dos dois pontos, permitindo que as pilhas expandam sobre anormalmente uma vasta área. Os resultados fornecem introspecções valiosas na evolução dentro do corpo, e a revelação do IBD e de cancros colorectal.

O IBD refere primeiramente a colite ulcerosa e a doença de Crohn, doenças crônicas caracterizadas pela inflamação do sistema digestivo que pode ser altamente disruptivo à qualidade de um paciente de vida. Entre 1990 e 2017, o número de casos do IBD no mundo inteiro aumentou de 3,7 milhão a 6,8 milhões. As causas da doença permanecem desconhecidas, embora se pensa que a inflamação ocorre em conseqüência de uma resposta imune imprópria aos micróbios do intestino.

Os povos que sofrem do IBD estão em um risco aumentado de desenvolver os cancros gastrintestinais comparados à população geral. Os pacientes submeter-se-ão à fiscalização regular para este e podem, em alguns casos, optar para submeter-se à cirurgia para remover seus dois pontos inteiros a fim abrandar este risco.

Neste estudo novo, os clínicos no hospital de Addenbrooke, Cambridge forneceram as amostras de tecido dos dois pontos doadas por 46 pacientes do IBD, junto com a informação anonymized sobre seus história médica e tratamento. Os pesquisadores no instituto de Wellcome Sanger usaram então o microdissection da laser-captação para cortar 446 criptas individuais, as cavidades minúsculas que compo o tecido dos dois pontos, assim que poderiam ser inteiro-genoma arranjado em seqüência.

Estas seqüências foram analisadas para descobrir a taxa no tecido, o relacionamento genético da mutação entre as criptas e os todos os genes que fossem mais transformados do que o normal. Foram comparados então às seqüências de 412 criptas de 41 indivíduos sem o IBD, de modo que os efeitos da inflamação crônica na seqüência do ADN pudessem ser observados.

A equipe encontrou que havia mais de duas vezes tantas como mudanças do ADN no tecido doente do que no normal, e mais longa a duração da doença, o maior este excesso.

O estudo igualmente descobriu a evidência de um processo evolucionário por meio de que os genes das mutações em particular estão sob a selecção positiva. Algumas destas mutações positivo-selecionadas foram enriquecidas nos genes associados com os cancros colorectal, derramando a luz na relação entre o IBD e determinados cancros. Os pesquisadores igualmente detectaram a evidência da selecção positiva das mutações nos genes associados com o regulamento do sistema imunitário no intestino e a capacidade das pilhas afastar fora as bactérias residentes nos dois pontos.

Sigurgeir Olafsson, primeiro autor do estudo do instituto de Wellcome Sanger, disse: “Como nossos corpos continuam a evoluir durante nossa vida é uma parte fundamental de nossa biologia. Foi fascinante estudar o efeito de uma doença crónica neste processo e descobrir a evidência que as mudanças na seqüência genética de pilhas do intestino poderiam ter um papel directo no início da doença de entranhas inflamatório.”

O cancro Colorectal é um dos interesses clínicos principais ao tratar pacientes com o IBD. Neste estudo, nós encontramos que os processos mutational normais que são operativos em nós que todos são acelerados no intestino afetado IBD, conduzindo ao mais aumento do que duplo na taxa em que algumas pilhas do intestino adquirem mutações, e este sustentam o risco de cancro aumentado no IBD.”

Dr. Tim Raine, chumbo clínico para o serviço inflamatório da doença (IBD) de entranhas no hospital de Addenbrooke, Cambridge e membro da faculdade honorário no instituto de Wellcome Sanger

O Dr. Peter Campbell, um autor no estudo do instituto de Wellcome Sanger, disse: “O papel de mutações somáticas na susceptibilidade do cancro tem sido apreciado por muito tempo. É emocionante ver os métodos que nós e outro nos usamos para compreender os cancros que estão sendo aplicados agora a outras doenças comuns. Estas aproximações deram-nos introspecções originais nos efeitos da doença de entranhas inflamatório na seqüência do ADN do tecido inflamado.”

Uma observação previamente inexplicado no IBD é que os alargamentos repetidos da inflamação tendem a afectar a mesma correcção de programa do tecido, sugerindo algumas alterações permanentes aos dois pontos. Estes resultados destacam mutações genéticas como uma explicação possível, com algumas mutações positivo-selecionadas nos genes regulamentares imunes que ocorrem nas mesmas regiões das entranhas afetadas pela inflamação crônica.

O Dr. Carl Anderson, autor principal do estudo do instituto de Wellcome Sanger, disse: “Nós sabemos que as mudanças do ADN contribuem à revelação do cancro, mas seu papel em doenças não-cancerígenos comuns como a doença de entranhas inflamatório (IBD) não foi estudada extensivamente. Nosso estudo revelou que as mudanças somáticas na seqüência do ADN das pilhas que alinham nosso intestino podem contribuir à revelação do IBD. Eu acredito fortemente aquele que estuda as mutações somáticas em todas as doenças comuns, não apenas IBD e os cancros, têm o potencial fornecer introspecções novas na biologia da doença e destacar alvos potenciais da droga.”

Source:
Journal reference:

Olafsson, S., et al. (2020) Somatic Evolution in Non-neoplastic IBD-Affected Colon. Cell. doi.org/10.1016/j.cell.2020.06.036.