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Procédures de laboratoire de haute qualité essentielles à la découverte des traitements efficaces

À leur recherche pour trouver les médicaments neufs pour traiter des maladies mortelles, les scientifiques étudient des millions de molécules à la grande vitesse en même temps. Souvent c'est des enzymes qui sont vérifiées comme objectifs dans ces examens critiques de « haut-débit ».

Procédures de laboratoire de haute qualité essentielles à la découverte des traitements efficaces
La chasse pour l'enzyme « heurte » avec l'examen critique de haut-débit

La recherche neuve de l'université de Bath au R-U propose que la qualité de la procédure de laboratoire (ou de l'analyse) utilisée pour ces examens critiques (mesurés par la « valeur de Z ») ait un choc beaucoup plus grand sur la capacité de recenser les molécules neuves efficaces qu'a été précédemment pensé. Le Z'-facteur - qui peut ne jamais être plus grand que 1,0 - est une mesure statistique de la capacité des chercheurs de voir le signe exigé. Il est employé pour juger si la réaction dans une analyse particulière est assez grande pour justifier davantage d'attention.

En raison de l'étude neuve, les sociétés pharmaceutiques et d'autres laboratoires autour du monde devront sous pression raffiner leurs techniques pour vérifier les candidats neufs de médicament.

Ces dernières années, là a été une décomposition des études concernant des enzymes. Ces études visent à recenser les molécules qui peuvent être développées en médicaments neufs pour traiter des cancers, des maladies infectieuses et des maladies neurodegenerative, entre autres conditions.

« Il y a beaucoup de maladies à l'extérieur là pour ce qui là n'est aucune demande de règlement ou les demandes de règlement ne sont pas très bonnes, » a dit M. Matthew Lloyd, qui a abouti l'étude à partir de la faculté de la pharmacie et de la pharmacologie. « Ceci explique pourquoi il y a un si grand entraînement pour développer des demandes de règlement neuves utilisant l'examen critique de haut-débit. »

Dans ce mois publié de papier dans le tourillon de la chimie médicinale, M. Lloyd recense 75 exemples des molécules de « coup » qui ont continué à la prochaine étape de la découverte de médicaments tôt. C'est la première fois que l'examen critique de haut-débit concernant des enzymes a été sujet à une révision et à une analyse si orientées. M. Lloyd a examiné des articles scientifiques publiés entre 2002 et 2020 et a constaté que la fréquence de coup a été attentivement liée à la qualité d'analyse, comme mesuré par le Z'-facteur.

M. Lloyd a constaté qu'un Z'-facteur de 0,65 a eu un taux de succès moyen de 0,22% alors qu'un Z'-facteur de 0,8 a eu un taux de succès moyen de 0,83%, expliquant clairement la signification d'une analyse optimisée.

Ces découvertes soulignent à quel point il important est de s'assurer que votre analyse est la meilleure qualité qu'elle peut être. Un facteur élevé de Z, indicatif des procédures de laboratoire de haute qualité, permet à plus de coups d'être trouvés et éventuel devrait augmenter les possibilités des demandes de règlement neuves étant développées.

Quelques études emploient actuel les analyses qui ne sont pas très bonnes en termes de Z'-facteur. On l'a pensé que 0,5 était acceptable mais les expositions de cette révision un niveau entre 0,75 et 0,8 est le minimum pour lequel devrait être orienté.

Je soupçonne quelques chercheurs ne réalisent pas qu'il y a un effet si prononcé, qui est pourquoi ils arrangent pour des analyses avec un Z' de 0,7. Mais à l'avenir, les personnes dans l'industrie devront être conscientes des résultats de mon analyse quand elles développent des analyses d'examen critique de haut-débit. »

M. Matthew Lloyd, service de pharmacie et pharmacologie, université de Bath

Source:
Journal reference:

Lloyd, M.D (2020) High-Throughput Screening for the Discovery of Enzyme Inhibitors. Journal of Medicinal Chemistry. doi.org/10.1021/acs.jmedchem.0c00523.