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Procedimentos de laboratório de alta qualidade cruciais à descoberta de drogas eficazes

Em sua procura para encontrar drogas novas para tratar doenças mortais, os cientistas estudam milhões de moléculas na alta velocidade ao mesmo tempo. Frequentemente é as enzimas que são investigadas como alvos nestas selecções da “alto-produção”.

Procedimentos de laboratório de alta qualidade cruciais à descoberta de drogas eficazes
Caçar para a enzima “bate” com selecção da alto-produção

A pesquisa nova da universidade do banho no Reino Unido sugere que a qualidade do procedimento de laboratório (ou do ensaio) usado para estas selecções (medidas de “pelo valor Z”) tenha um impacto muito mais grande na capacidade para identificar moléculas novas eficazes do que foi pensado previamente. O Z'-factor - que pode nunca ser maior de 1,0 - é uma medida estatística da capacidade dos pesquisadores para considerar o sinal exigido. É usado para julgar se a resposta em um ensaio particular é grande bastante justificar uma atenção mais adicional.

Em conseqüência do estudo novo, as companhias farmacéuticas e outros laboratórios em todo o mundo estarão sob a pressão refinar suas técnicas para investigar candidatos novos da droga.

Nos últimos anos, tem estado uma explosão dos estudos que envolvem enzimas. Estes estudos apontam identificar as moléculas que podem ser desenvolvidas em drogas novas para tratar cancros, doenças infecciosas e doenças neurodegenerative, entre outras circunstâncias.

“Há muitas doenças lá fora para qual lá não é nenhum tratamento ou os tratamentos não são muito bons,” disse o Dr. Matthew Lloyd, que conduziu o estudo do departamento de universidade da farmácia e da farmacologia. “Isto explica porque há uma movimentação tão grande para desenvolver tratamentos novos usando a selecção da alto-produção.”

Em um papel publicado este mês no jornal da química medicinal, o Dr. Lloyd identifica 75 exemplos das moléculas da “batida” que foram sobre à fase seguinte da descoberta adiantada da droga. Isto é a primeira vez que a selecção da alto-produção que envolve enzimas foi sujeita a uma revisão e a uma análise tão focalizadas. O Dr. Lloyd examinou os papéis científicos publicados entre 2002 e 2020 e encontrou que a freqüência da batida estêve ligada pròxima à qualidade do ensaio, como medido pelo Z'-factor.

O Dr. Lloyd encontrou que um Z'-factor de 0,65 teve um grau de sucesso médio de 0,22% visto que um Z'-factor de 0,8 teve um grau de sucesso médio de 0,83%, demonstrando claramente o significado de um ensaio aperfeiçoado.

Estes resultados sublinham como importante é se certificar que seu ensaio é a qualidade que melhor possível pode ser. Um factor alto de Z, indicativo dos procedimentos de laboratório de alta qualidade, permite mais batidas de ser encontrado e finalmente deve aumentar as possibilidades dos tratamentos novos que estão sendo tornados.

Alguns estudos estão usando actualmente os ensaios que não são muito bons em termos do Z'-factor. Pensou-se que 0,5 eram aceitável mas as mostras desta revisão um nível entre 0,75 e 0,8 são o mínimo que deve ser apontado para.

Eu suspeito alguns pesquisadores não realizam que há um efeito tão pronunciado, que seja porque se estabelece para ensaios com um Z' de 0,7. Mas no futuro, os povos na indústria precisarão de ser conscientes dos resultados de minha análise quando estão desenvolvendo ensaios da selecção da alto-produção.”

Dr. Matthew Lloyd, departamento da farmácia e farmacologia, universidade do banho

Source:
Journal reference:

Lloyd, M.D (2020) High-Throughput Screening for the Discovery of Enzyme Inhibitors. Journal of Medicinal Chemistry. doi.org/10.1021/acs.jmedchem.0c00523.