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A vacina de Pfizer/BioNTech COVID-19 induz ambos os anticorpos de neutralização e resposta de célula T

Um estudo novo publicado no medRxiv* do server da pré-impressão por um grupo de investigação dos E.U. e da Alemanha indica que uma vacina RNA-baseada BNT162b1 da novela contra a doença do coronavirus (COVID-19) induz respostas de célula T funcionais e proinflammatory em quase todos os participantes - marcar uma outra realização do marco para este candidato vacinal prometedor.

A propagação extensiva e rápida da pandemia COVID-19, causada pelo coronavirus 2 da Síndrome Respiratória Aguda Grave (SARS-CoV-2), alertou pesquisa urgente e conscienciosa para desenvolver uma vacina, que fosse (de acordo com muitos peritos) nossa somente esperança do retorno à normalidade.

Micrografia de elétron nova da exploração de Coronavirus SARS-CoV-2 Colorized de uma pilha apoptotic (verde) contaminada pesadamente com as partículas do vírus SARS-CoV-2 (roxas), isoladas de uma amostra paciente. Imagem na instalação de investigação integrada NIAID no forte Detrick, Maryland. Crédito: NIAID
Micrografia de elétron nova da exploração de Coronavirus SARS-CoV-2 Colorized de uma pilha apoptotic (verde) contaminada pesadamente com as partículas do vírus SARS-CoV-2 (roxas), isoladas de uma amostra paciente. Imagem na instalação de investigação integrada NIAID (IRF) no forte Detrick, Maryland. Crédito: NIAID

Nós relatamos recentemente que um grupo de investigação dos E.U. e da Alemanha mostrou que uma resposta de neutralização robusta do anticorpo e um perfil de segurança prometedor do BNT162b1 RNA-basearam a vacina contra COVID-19.

Contudo, alguns casos da exposição assintomática do vírus foram ligados à resposta imune celular sem o seroconversion, indicando que as pilhas de T de SARS-CoV-2-specific podem ser relevantes no controlo de enfermidades - mesmo na ausência dos anticorpos de neutralização.

Este estudo pelo mesmo grupo de investigação complementa agora o relatório precedente com os dados novos, fornecendo uma caracterização detalhada do anticorpo e das respostas imunes de célula T induzidos pela vacinação BNT162b1.

Uma experimentação não-randomized da fase 1/2 da aberto-etiqueta

Em resumo, a tecnologia vacinal do RNA de mensageiro (mRNA) reserva entregar a informação genética precisa que codifica um antígeno viral junto com um efeito adjuvante intrínseco às pilhas deapresentação. Os modelos pré-clínicos contra alvos virais múltiplos provaram a eficácia desta aproximação.

Além disso, os processos rápidos e altamente escaláveis da formulação da fabricação e do lipido-nanoparticle do mRNA permitem a produção rápida de muitas doses vacinais, que faz favorável para a revelação vacinal rápida e a fonte vacinal pandémica adequada.

Este estudo é um segundo, uma experimentação não-randomized da fase 1/2 da aberto-etiqueta em homens saudáveis e umas mulheres não-grávidas, envelhecidas entre 18 a 55 anos de idade. A maioria de participantes eram caucasianos, com um asiático e o um participante afro-americano.

As concentrações de anticorpos de IgG e dos titers SARS-CoV-2 de neutralização foram avaliadas na linha de base, nos 7, e 21 dias após a dose da escorva, e nos 7 e 21 dias após a dose de impulso. Adicionalmente, as respostas de célula T de CD4+ e de CD8+ foram caracterizadas antes da vacinação da escorva e 7 dias após impulsionam a vacinação.

Resposta imune altamente coordenada

“Nós observamos a produção simultânea de anticorpos de neutralização, activação pilhas de T vírus-específico de CD4+ e de CD8+, e a liberação robusta de cytokines imunes-modulatory tais como a interferona-gama, que representa uma resposta imune coordenada para opr uma intrusão viral”, diz autores do estudo.

Uma maioria de participantes do estudo teve a resposta imune de célula T de Th1-skewed (que apoia a imunidade comunicada pelas células) com expansão do t cell pronunciado de CD8+ e de CD4+. a Interferona-gama foi produzida por uma fracção alta as pilhas de T de CD8+ e de CD4+ específicas para o domínio receptor-obrigatório (RBD) da glicoproteína do ponto de SARS-CoV-2.

Basicamente todos os voluntários vacinados montaram as respostas de célula T RBD-específicas detectadas com ensaios específicos, que foi executado sem a expansão prévia de pilhas de T. Embora a força das respostas de célula T variadas significativamente entre participantes, os pesquisadores não observou nenhuma dose-dependência clara da força de célula T da resposta.

Confirmando as respostas da dose-dependência e da neutralização

“O estudo confirma a dose-dependência de RBD-ligar IgG e respostas da neutralização e reproduz nossos resultados precedentes para os 10 e 30 níveis de dose do µg de BNT162b1 na experimentação dos E.U.”, uns autores mais adicionais do estudo do estado.

Uma observação notável é que dois tiros de BNT162b1 a nível da dose tão baixo como 1 µg era capaz de induzir IgG RBD-obrigatório nivela mais altamente do que aqueles observados em soros convalescentes.

Além disso, duas doses BNT162b1 do µg 1 a 50 induziram CD4+ e CD8+ robustos resposta de célula T e forte de 32 do anticorpo, com o RBD que liga as concentrações de IgG que excedem claramente aquelas em um painel humano convalescente do soro COVID-19.

Um potencial protector contra COVID-19

“O anticorpo RBD-específico robusto, as respostas de célula T e favoráveis do cytokine induzidas pela vacina de BNT162b1 mRNA sugerem mecanismos benéficos do múltiplo com o potencial proteger contra COVID-19”, autores do estudo resume seus resultados principais.

Contudo, este estudo não é sem limitações. Antes de mais nada, o tamanho da amostra é um pouco pequeno e restrito aos participantes abaixo de 55 anos de idade. Além disso, a desconvolução da diversidade do resumo, a caracterização da limitação de HLA, e a persistência de respostas imunes potencial protectoras não foram estudadas ao longo do tempo.

Todavia, os resultados são bastante prometedores e indicam que a estimulação e a expansão robusta de pilhas de T puderam ser conseguidas a mais baixos níveis mRNA-codificados do imunogénio. Agora, nós todos esperamos ansiosamente estudos complementares e resultados novos quando a raça para a vacina continuar.

Observação *Important

o medRxiv publica os relatórios científicos preliminares que par-não são revistos e, não devem conseqüentemente ser considerados como conclusivos, guia a prática clínica/comportamento saúde-relacionado, ou tratado como a informação estabelecida.

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Dr. Tomislav Meštrović

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Dr. Tomislav Meštrović

Dr. Tomislav Meštrović is a medical doctor (MD) with a Ph.D. in biomedical and health sciences, specialist in the field of clinical microbiology, and an Assistant Professor at Croatia's youngest university - University North. In addition to his interest in clinical, research and lecturing activities, his immense passion for medical writing and scientific communication goes back to his student days. He enjoys contributing back to the community. In his spare time, Tomislav is a movie buff and an avid traveler.

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