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Les chercheurs vérifient la base génétique et moléculaire du règlement PD-L2

Les protéines variées exprimées en cellules du système immunitaire ont montré pour jouer un rôle majeur dans troubles variés, y compris le cancer, l'allergie, et la maladie auto-immune. Dans une étude neuve, les scientifiques découvrent comment une protéine immunisée PD-L2 appelé de point de reprise, qui est exprimée sur la surface d'un type de cellules immunitaires, est réglée au niveau moléculaire. Les découvertes de cette étude ont le potentiel de déclencher les nouveautés dans le domaine du traitement immunisé.

Les chercheurs vérifient la base génétique et moléculaire du règlement PD-L2

Dans des troubles liés immunisé, le traitement concerne souvent recenser les molécules responsables du dysregulation immunisé et les viser utilisant des médicaments. Ce type de traitement immunisé est également employé pour le traitement contre le cancer, dû au rôle majeur que les cellules immunitaires jouent dans l'étape progressive de cancer. Un tel type d'un objectif thérapeutique potentiel est une protéine PD-L2 appelé « de point de reprise immunisé », qui est particulièrement exprimée en cellules dendritiques appelées et (DCs) macrophages de cellules immunitaires. PD-L2 joue des rôles importants variés dans le règlement de différents types de cellules immunitaires, y compris l'élimination des cellules de T. Comme on pouvait s'y attendre, cette molécule a été considérable explorée comme protéine cible en immunologie et immunologie de cancer. Mais, en dépit des années de recherche, exact comment cette protéine obtient réglée est resté peu clair jusqu'ici.

Récent, un groupe de chercheurs à l'université de Tokyo de la Science, aboutie par professeur Chiharu Nishiyama, a effectué un saut significatif vers ce sens. Dans une étude neuve publiée dans le tourillon de l'immunologie, les scientifiques ont creusé plus profond dans la base génétique et moléculaire du règlement PD-L2. Prof. Nishiyama dit,

Dans notre étude, nous avons vérifié le mécanisme d'expression du gène de PD-L2, une molécule de la surface cellulaire qui est particulièrement exprimée en DCS et macrophages. ''

Professeur Chiharu université de Nishiyama, Tokyo de la Science

Les scientifiques ont commencé en se concentrant sur DCS, qui forment d'autres cellules immunitaires telles que des cellules de T pour commencer une réaction de la défense contre les molécules étrangères et les cellules cancéreuses. Dans DCS, PD-L2 agit en tant que « point de reprise » qui s'assure que les cellules immunitaires ne détruisent pas inexactement des cellules saines. Puisque le gène « Pdcd1lg2 » est responsable de coder la protéine PD-L2, les scientifiques ont voulu comprendre comment ce gène est réglé. Un gène exprime sa protéine codée par une suite d'événements cellulaires coordonnés qui comprend des modifications de structure dans l'ADN provoqué par des protéines connues sous le nom de « facteurs de transcription, » qui grippent dans des positions « de réglementation » spécifiques sur l'ADN. En tant que scientifiques a voulu connaître les événements exacts dans le règlement PD-L2, ils a conçu leurs expériences se concentrant sur les facteurs qui règlent Pdcd1lg2. Les études précédentes avaient indiqué qu'un facteur PU.1 appelé de transcription était impliqué dans le développement d'autres cellules immunitaires assimilées. Les scientifiques se sont demandés : PU.1 était-il impliqué dans l'expression PD-L2, aussi ? Le prof. que Nishiyama explique, « des études précédentes avait montré à cela l'expression artificielle de PU.1 sur les cellules immunitaires non-dendritiques transformées ces cellules dans DCS. Ceci nous a incités à penser si PU.1 avait n'importe quel rôle dans l'expression de PD-L2, un aux protéines extérieures importantes de DCS. »

Pour commencer par, les scientifiques ont étudié l'effet de « démanteler » PU.1 et quelques autres protéines dans des modèles de cellules. Ils ont constaté que faute de PU.1 et sa molécule IRF4 d'associé, l'expression de PD-L2 a été sévèrement compromise. Une fois qu'il était clair que PU.1 et IRF4 aient été impliqués en réglant l'expression de PD-L2, les scientifiques ont effectué des expériences suivantes utilisant des techniques telles que la « immunoprécipitation de chromatine » pour savoir exact ceci se produit. Ils ont découvert que PU.1 et IRF4 grippent ensemble à une région sur l'ADN appelé la « séquence d'EICE » et stimulent l'expression du gène Pdcd1lg2. Il est également apparu clairement que PU.1 joue indirectement un rôle en modifiant la molécule d'ADN à l'forme « décontractée » en induisant les changements chimiques dans les protéines de « histone », qui sont liées à l'ADN sous sa forme « condensée ». Ces changements chimiques sont également « des modifications épigénétiques » appelées et forment un mécanisme de régulation important pour le gène/expression de la protéine en ces cellules.

En somme, cette étude jette la lumière sur les événements moléculaires qui ont lieu dans le règlement de la protéine PD-L2. Ceci prépare le terrain pour le développement ultérieur des médicaments qui peuvent régler cette protéine dans des troubles immunitaires.

Nous croyons que nos découvertes ont le potentiel remarquable d'améliorer l'approche thérapeutique contre les maladies système-assistées immunisées. »

Professeur Chiharu Nishiyama

Source:
Journal reference:

Inaba, K., et al. (2020) Dual Roles of PU.1 in the Expression of PD-L2: Direct Transactivation with IRF4 and Indirect Epigenetic Regulation. Journal of Immunology. doi.org/10.4049/jimmunol.1901008.