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Los investigadores investigan la base genética y molecular de la regla PD-L2

Las diversas proteínas expresadas en células del sistema inmune han mostrado para desempeñar un papel importante en diversos desordenes, incluyendo cáncer, alergia, y enfermedad autoinmune. En un nuevo estudio, los científicos encuentran fuera cómo una proteína inmune del punto de verificación llamó PD-L2, que se expresa en la superficie de un tipo de células inmunes, se regulan en el nivel molecular. Las conclusión de este estudio tienen el potencial de llevar en novedades en el campo de la terapia inmune.

Los investigadores investigan la base genética y molecular de la regla PD-L2

En desordenes inmune-relacionados, la terapia implica a menudo el determinar de las moléculas responsables del dysregulation inmune y el apuntar de ellas usando las drogas. Este tipo de terapia inmune también se utiliza para el tratamiento contra el cáncer, debido al papel importante que las células inmunes desempeñan en la progresión del cáncer. Un tal tipo de un objetivo terapéutico potencial es un “punto de verificación inmune” PD-L2 llamado proteína, que se expresa específicamente en las células inmunes llamadas las células y (DCs) los macrófagos dendríticos. PD-L2 juega diversas funciones importantes en la regla de diversos tipos de células inmunes, incluyendo la supresión de las células de T. Naturalmente, esta molécula se ha explorado extensivamente como proteína del objetivo en inmunología e inmunología del cáncer. Pero, a pesar de años de investigación, cómo esta proteína consigue regulada ha seguido siendo exactamente no entendible hasta ahora.

Recientemente, un grupo de investigadores en la universidad de Tokio de la ciencia, llevada por profesor Chiharu Nishiyama, hizo un salto importante hacia esta dirección. En un nuevo estudio publicado en el gorrón de la inmunología, los científicos cavaron más profundo en la base genética y molecular de la regla PD-L2. Profesor Nishiyama dice,

En nuestro estudio, investigamos el mecanismo de PD-L2, una molécula de la expresión génica de la célula-superficie que se expresa específicamente en DCS y macrófagos. ''

Profesor Chiharu universidad de Nishiyama, Tokio de la ciencia

Los científicos comenzaron centrándose en DCS, que entrenan a otras células inmunes tales como células de T para iniciar una reacción de la defensa contra las moléculas y las células cancerosas no nativas. En DCS, PD-L2 actúa como “punto de verificación” que se asegure de que las células inmunes no destruyan incorrectamente las células sanas. Porque el gen “Pdcd1lg2” es responsable de cifrar la proteína PD-L2, los científicos quisieron entender cómo se regula este gen. Un gen expresa su proteína codificada con una serie de acciones celulares coordinadas que incluya cambios estructurales en la DNA causada por las proteínas conocidas como “factores de la transcripción,” que atan a las posiciones “reguladoras” específicas respecto a la DNA. Como los científicos quiso conocer las acciones exactas en la regla PD-L2, ellas diseñó sus experimentos que se centraban en los factores que regulan Pdcd1lg2. Los estudios anteriores habían indicado que un factor de la transcripción llamado PU.1 estuvo implicado en el revelado de otras células inmunes similares. Los científicos se preguntaban: ¿PU.1 estuvo implicado en la expresión PD-L2, también? El profesor que Nishiyama explica, los “estudios anteriores había mostrado que la expresión artificial de PU.1 en las células inmunes no-dendríticas transformó estas células en DCS. Esto hizo que pensamos si PU.1 tenía cualquier papel en la expresión de PD-L2, uno en las proteínas superficiales prominentes de DCS.”

Para comenzar con, los científicos estudiaron el efecto de “golpear hacia abajo” PU.1 y algunas otras proteínas en modelos de la célula. Encontraron que en ausencia de PU.1 y de su molécula IRF4 del socio, la expresión de PD-L2 fue comprometida seriamente. Una vez que estaba sin obstrucción que PU.1 e IRF4 estuvieron implicados en la regulación de la expresión de PD-L2, los científicos realizaron experimentos subsiguientes usando técnicas tales como “inmunoprecipitación de la cromatina” para saber exactamente suceso ésta. Descubrieron que PU.1 e IRF4 juntos atan a una región en la DNA llamada la “serie de EICE” y estimulan la expresión del gen Pdcd1lg2. También se ponía de manifiesto que PU.1 desempeña indirectamente un papel en la alteración de la molécula de la DNA a forma “relajada” induciendo cambios químicos en las proteínas de la “histona”, que están limitadas a la DNA en su forma “condensada”. Estos cambios químicos también se llaman las “modificaciones epigenéticas” y forman un mecanismo regulador importante para la expresión del gen/de la proteína en estas células.

En suma, este estudio vierte la luz en las acciones moleculares que ocurren en la regla de la proteína PD-L2. Esto pavimenta la manera para el revelado adicional de las drogas que pueden regular esta proteína en desordenes inmunes.

Creemos que nuestras conclusión tienen potencial notable de perfeccionar la aproximación terapéutica contra enfermedades sistema-mediadas inmunes.”

Profesor Chiharu Nishiyama

Source:
Journal reference:

Inaba, K., et al. (2020) Dual Roles of PU.1 in the Expression of PD-L2: Direct Transactivation with IRF4 and Indirect Epigenetic Regulation. Journal of Immunology. doi.org/10.4049/jimmunol.1901008.