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Os cientistas relatam duas estruturas cryo-EM novas da proteína do ponto SARS-Cov-2

Os cientistas relatam que duas estruturas cryo-EM novas que representam as conformações pre- e do postfusion do SARS-CoV-2 completo cravam (s) a proteína, um componente viral essencial responsável para a entrada da pilha de anfitrião e a propagação da infecção.

Estas reconstruções - derivadas de um completo, inteiramente selvagem-tipo formulário da proteína de S - demonstram diferenças críticas dos estudos cryo-EM precedentes que usado versões projetadas, estabilizadas da proteína de S.

Baseado em seus resultados, os autores advertem que as estratégias vacinais actuais informado por estruturas da proteína projetada de S poderiam confiar em limitado e mesmo em informação enganadora sobre o estado natural da proteína.

Dizem que é possível que as estratégias vacinais que empregam seqüências completos da proteína de S ou SARS-CoV-2 neutralizado inteiro (tal como PiCoVacc), poderiam espontâneamente formar a estrutura do postfusion da proteína de S, encontrada aqui para possuir diversas características que poderiam confundir o sistema imunitário do paciente.

Conseqüentemente, estas estratégias vacinais podem exigir uma avaliação mais adicional, os autores dizem. Usando o cryo-EM nas amostras SARS-CoV-2 completos em seus estado natural, Yongfei Cai e colegas imaged a configuração da proteína da pre-fusão S, um estado semi-estável quando a proteína poised para fundir com as membranas de pilha do anfitrião.

Igualmente uma configuração conformational da cargo-fusão, um estado estável, rígido conseguido quando a proteína de S atravessar uma mudança conformational que promovesse a fusão viral com uma membrana de pilha do anfitrião.

Encontraram que sua estrutura do prefusion diferiu das conformações previamente descritas do prefusion em diversas maneiras, incluindo a presença de ligações de bissulfeto previamente despercebidos.

A transição espontânea da proteína do estado do prefusion ao estado do postfusion ocorreu independentemente de se o ponto tinha interagido com as membranas de pilha do anfitrião, os pesquisadores igualmente encontrados.

A estrutura do postfusion “foi decorada estratègica” pelos glycans N-ligados, formando os pontos que puderam jogar papéis protectores contra respostas imunes do anfitrião, como pela indução de respostas nonneutralizing do anticorpo ou a protecção de umas regiões mais vulneráveis da proteína de S.

No trabalho futuro, os pesquisadores esperam à imagem uma estrutura mais de alta resolução de uma proteína intacto de S, e igualmente apontam-na reconstruir as regiões onde a fusão da membrana de pilha do anfitrião ocorre.

Source:
Journal reference:

Cai, Y., et al. (2020) Distinct conformational states of SARS-CoV-2 spike protein. Science. doi.org/10.1126/science.abd4251.