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Los científicos denuncian dos nuevas estructuras cryo-EM de proteína del pico SARS-Cov-2

Los científicos denuncian que dos nuevas estructuras cryo-EM que representan las conformaciones pre- y del postfusion del SARS-CoV-2 integral clavan (s) la proteína, un componente viral esencial responsable de asiento de la célula huesped y la extensión de la infección.

Estas reconstrucciones - derivadas de un integral, completo salvaje-tipo forma de la proteína de S - demuestran diferencias críticas de los estudios anteriores cryo-EM que utilizado las versiones dirigidas, estabilizadas de la proteína de S.

De acuerdo con sus conclusión, los autores advierten que las estrategias vaccíneas actuales informadas por las estructuras de la proteína dirigida de S podrían confiar en limitado e incluso la información engañosa sobre el estado natural de la proteína.

Dicen que es posible que las estrategias vaccíneas que emplean las series integrales de la proteína de S o SARS-CoV-2 desactivado entero (tal como PiCoVacc), podrían formar espontáneamente la estructura del postfusion de la proteína de S, encontrada aquí para poseer varias características que podrían distraer el sistema inmune del paciente.

Por lo tanto, estas estrategias vaccíneas pueden requerir la evaluación adicional, los autores dicen. Usando el cryo-EM en las muestras integrales SARS-CoV-2 en su estado natural, Yongfei Cai y colegas reflejados la configuración de la proteína de la pre-fusión S, un estado semi-estable cuando la proteína se contrapesa para fundir con las membranas de la célula huesped.

También una configuración conformacional de la poste-fusión, un estado estable, rígido logrado cuando la proteína de S ha pasado a través de un cambio conformacional que ascendería la fusión viral con una membrana de la célula huesped.

Encontraron que su estructura del prefusion difirió de conformaciones previamente descritas del prefusion de varias maneras, incluyendo la presencia de ligazones de disulfuro previamente inadvertidas.

La transición espontánea de la proteína del estado del prefusion al estado del postfusion ocurrió independientemente de si el pico había obrado recíprocamente con las membranas de la célula huesped, los investigadores también encontrados.

La estructura del postfusion “fue adornada estratégico” por los glycans N-conectados, formando los picos que pudieron desempeñar papeles protectores contra inmunorespuestas del ordenador principal, por ejemplo induciendo reacciones nonneutralizing del anticuerpo o blindar regiones más vulnerables de la proteína de S.

En el trabajo futuro, los investigadores esperan a la imagen una estructura más de alta resolución de una proteína intacta de S, y también apuntan reconstruir las regiones donde ocurre la fusión de la membrana de la célula huesped.

Source:
Journal reference:

Cai, Y., et al. (2020) Distinct conformational states of SARS-CoV-2 spike protein. Science. doi.org/10.1126/science.abd4251.