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L'étude propose des voies neuves de combattre le cancer du cerveau agressif

Un modèle de souris de glioblastome, un type de cancer agressif qui peut se produire dans le cerveau, propose que ce cancer récalcitrant provienne d'un groupe de cellules souche qui peuvent être une distance significative à partir des tumeurs donnantes droit.

Les découvertes d'une étude neuve, abouties par les chercheurs nationaux de l'hôpital des enfants et le 22 juillet publié dans les transmissions de nature de tourillon, proposent des voies neuves de combattre cette maladie mortelle.

En dépit des décennies de recherche, le glioblastome reste le plus courant et la tumeur cérébrale primaire mortelle dans les adultes, avec une survie médiane de seulement 15 mois de diagnostic, indique le yuan du Chef d'étude Zhu, Ph.D., directeur scientifique et professeur doté de l'institut de neurofibromatose de famille de Gilbert aux enfants nationaux.

À la différence de beaucoup de cancers, qui commencent en tant que tumeurs de qualité inférieure qui sont plus traitables quand ils sont recueillis à un stade précoce, la plupart des glioblastomes sont presque universellement découverts en tant que lésions à haute teneur et agressives il est difficile traiter qu'avec les modalités actuellement disponibles, y compris la chirurgie, la radiothérapie et la chimiothérapie.

Une fois que le patient a des sympt40mes neurologiques comme le mal de tête, la nausée, et le vomissement, la tumeur est déjà à une condition d'extrémité, et la progression de la maladie est très rapide. Nous savons que plus vous recueillez et traitez des cancers tôt, plus le pronostic sera meilleur. Mais ici, il n'y a aucune voie de recueillir la maladie tôt. »

Yuan Zhu, Ph.D, chef d'étude et professeur doté, institut de neurofibromatose de famille de Gilbert, l'hôpital national des enfants

Cependant, de la recherche récente dans des patients de glioblastome montre à cela la zone subventricular (SVZ) -- un endroit qui sert de plus grande source des cellules souche dans le cerveau adulte -- contient des cellules avec les mutations cancer-pilotantes qui sont partagées avec des tumeurs trouvées dans d'autres régions du cerveau souvent loin-éloignées.

Pour voir si le SVZ pourrait être la source pour des tumeurs de glioblastome, M. Zhu et ses collègues ont travaillé avec les modèles de souris qui ont transporté un problème génétique unique : une mutation dans un gène connu sous le nom de p53 qui supprime type des tumeurs. Des mutations dans p53 sont connues pour être impliquées dans le glioblastome et beaucoup d'autres types de cancer.

À partir d'environ 5,5 mois, ces animaux ont reçu des échographies de cerveau hebdomadaires pour rechercher les tumeurs qui surgissent quand les cellules souche acquièrent par la suite plus de mutations. Souris que les tumeurs cérébrales développées ont entré dans deux catégories.

Tandis qu'environ 30% développait une masse unique qui est apparue à une haute catégorie, la majorité de ces animaux a développé des tumeurs de haut grade aux endroits dans l'espace isolés de multiple.

Utilisant des tests génétiques et une approche apparentée à ceux utilisées à l'évolution d'étude, les chercheurs ont tracé les cellules qui ont stimulé les deux genres de tumeurs de nouveau au SVZ.

Bien que choisissiez et les tumeurs multiples avaient spontanément acquis des mutations dans un gène Pten appelé, un autre type de suppresseur de tumeur, cellules de précurseur pour les tumeurs uniques a semblé acquérir cette mutation avant qu'elles aient laissé le SVZ, alors que les cellules de précurseur pour les tumeurs multiples développaient cette mutation après qu'elles aient laissé le créneau de cellule souche.

Quand les chercheurs ont génétiquement modifié les animaux pour arrêter la voie moléculaire que la perte de Pten active, elle n'a pas arrêté des cellules cancéreuses de la formation. Cependant, plutôt qu'émigrez aux régions du cerveau distales, ces cellules malignes est resté dans le SVZ.

M. Zhu note que ces découvertes pourraient aider à expliquer pourquoi il est si difficile recenser les lésions tôt de précurseur et traiter glioblastome. Ce travail peut offrir des options neuves potentielles pour attaquer ce cancer.

Si des tumeurs neuves de glioblastome sont injectées par des cellules d'un dépôt dans le SVZ, il explique, attaquant ces tumeurs ne sera pas assez pour supprimer le cancer. Au lieu de cela, les demandes de règlement neuves pourraient se concentrer sur ce créneau de cellule souche comme objectif pour la demande de règlement ou même zone pour que le contrôle empêche le glioblastome de se développer en premier lieu.

Une autre option pourrait être d'amortir la voie Pten-supprimée par des médicaments, une stratégie qui actuel est explorée dans tests cliniques variés.

Bien que ces agents n'aient pas prouvé encore qu'ils peuvent arrêter ou renverser des glioblastomes, ils pourraient être employés pour contenir des cancers dans le SVZ comme cette stratégie a fait dans le modèle de souris -- un emplacement unique il pourrait être plus facile attaquer que que des tumeurs dans les locations multiples.

« Plus que nous continuons à nous renseigner sur le glioblastome, » M. Zhu dit, « plus l'espoir nous pouvons donner à ces patients qui ont actuel peu d'options efficaces. »