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El estudio sugiere nuevas maneras de luchar el cáncer de cerebro agresivo

Un modelo del glioblastoma, un tipo agresivo del ratón de cáncer que pueda ocurrir en el cerebro, sugiere que este cáncer recalcitrante origine de un centro común de las células madres que pueden ser una distancia importante lejos de los tumores resultantes.

Las conclusión de un nuevo estudio, llevadas por los investigadores nacionales del hospital de los niños y el 22 de julio publicado en las comunicaciones de la naturaleza del gorrón, sugieren nuevas maneras de luchar esta enfermedad mortal.

A pesar de décadas de investigación, el glioblastoma sigue siendo el más común y el tumor cerebral primario mortífero en adultos, con una supervivencia mediana de solamente 15 meses de la diagnosis, dice al líder Yuan Zhu, Ph.D., el director científico y profesor dotado del estudio del instituto de la neurofibromatosis de la familia de Gilbert en los niños nacionales.

A diferencia de muchos cánceres, que comienzan como tumores de calidad inferior que sean más tratables cuando se cogen en un primero tiempo, la mayoría de los glioblastomas se descubren casi universal como lesiones de alto grado y agresivas que sean difíciles de tratar con las modalidades actualmente disponibles, incluyendo cirugía, la radiación y la quimioterapia.

Una vez que el paciente tiene síntomas neurológicos como dolor de cabeza, náusea, y vomitar, el tumor está ya en un estado del extremo, y la progresión de la enfermedad es muy rápida. Sabemos que cuanto anterior usted coge y trata cánceres, mejor el pronóstico será. Pero aquí, no hay manera de coger la enfermedad temprano.”

Yuan Zhu, Ph.D, líder y profesor dotado, instituto de la neurofibromatosis de la familia de Gilbert, el hospital nacional del estudio de los niños

Sin embargo, una cierta investigación reciente en pacientes del glioblastoma muestra a eso la zona subventricular (SVZ) -- un área que sirve como la fuente más grande de células madres en el cerebro adulto -- contiene las células con las mutaciones cáncer-que impulsan que se comparten con los tumores encontrados en otras regiones a menudo lejanísimas del cerebro.

Para ver si el SVZ pudo ser la fuente para los tumores del glioblastoma, el Dr. Zhu y sus colegas trabajaron con los modelos del ratón que llevaron una única interferencia genética: una mutación en un gen conocido como p53 que suprime típicamente tumores. Las mutaciones en p53 se saben para ser implicadas en glioblastoma y muchas otras formas del cáncer.

A partir de cerca de 5,5 meses, estos animales recibieron exploraciones de cerebro semanales para buscar los tumores que se presentan cuando las células madres detectan posteriormente más mutaciones. Esos ratones que los tumores cerebrales desarrollados entraron en dos categorías.

Mientras que el cerca de 30% desarrollaron una única masa que apareció en una alta pendiente, la mayoría de estos animales desarrolló tumores de alto grado en las áreas espacial segregadas del múltiplo.

Usando pruebas genéticas y una aproximación relacionada con ésas usadas a la evolución del estudio, los investigadores trazaron las células que estimularon ambas clases de tumores de nuevo al SVZ.

Aunque escoja y los tumores múltiples habían detectado espontáneamente mutaciones en un gen llamado Pten, otro tipo del supresor del tumor, células del precursor para los únicos tumores aparecía detectar esta mutación antes de que salieran del SVZ, mientras que las células del precursor para los tumores múltiples desarrollaron esta mutación después de que salieran del lugar de la célula madre.

Cuando los investigadores genético alteraron los animales para cerrar el camino molecular que la baja de Pten activa, no paró a las células cancerosas de la formación. Sin embargo, bastante que emigre a las áreas distales del cerebro, estas células malas permanecía en el SVZ.

El Dr. Zhu observa que estas conclusión podrían ayudar a explicar porqué el glioblastoma es tan difícil de determinar las lesiones tempranas del precursor y de tratar. Este trabajo puede ofrecer las nuevas opciones potenciales para atacar este cáncer.

Si los nuevos tumores del glioblastoma son sembrados por las células de un depósito en el SVZ, él explica, atacando esos tumores no será suficiente para suprimir el cáncer. En lugar, los nuevos tratamientos pudieron centrarse en este lugar de la célula madre como objetivo para el tratamiento o aún una zona para que la vigilancia evite que el glioblastoma se convierta en el primer lugar.

Otra opción pudo ser imponer silencio al camino Pten-suprimido a través de las drogas, una estrategia que se está explorando actualmente en diversas juicios clínicas.

Aunque estos agentes no hayan mostrado todavía que pueden parar o invertir glioblastomas, puede ser que sean utilizados para contener cánceres en el SVZ como esta estrategia hizo en el modelo del ratón -- una única situación que pudo ser más fácil de atacar que tumores en situaciones múltiples.

“Cuanto más que continuamos aprender sobre glioblastoma,” el Dr. Zhu dice, “más la esperanza podemos dar a estos pacientes que tengan actualmente pocas opciones efectivas.”