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O chloroquine das mostras do estudo não impede SARS-CoV-2

Mais de 600.000 povos no mundo inteiro têm a vítima caída à doença pulmonar COVID-19 até agora, que é causada pelo SARS coronavirus-2 (SARS-CoV-2). A fim obter o mais rapidamente possível uma terapia eficaz para COVID-19, as drogas que estão sendo usadas para tratar outras doenças actualmente repurposed para o tratamento COVID-19.

A unidade do centro alemão do primata (DPZ) - instituto da biologia da infecção de Leibniz para a pesquisa do primata em Göttingen, junto com colegas no Charité em Berlim, podia mostrar que o chloroquine da droga da malária, que foi demonstrado para inibir a infecção SARS-CoV-2 de pilhas do rim do macaco verde africano, não pode impedir a infecção de pilhas humanas do pulmão com o coronavirus novo. O Chloroquine é conseqüentemente pouco susceptível de impedir a propagação do vírus no pulmão e não deve ser usado para o tratamento de COVID-19 (natureza).

Sabe-se que SARS-CoV-2 pode usar duas rotas diferentes para incorporar pilhas. Primeiramente, após anexar às pilhas, o vírus pode fundir directamente com a membrana de plasma e introduzir seu material genético na pilha de anfitrião.

Em segundo, pode incorporar o interior das pilhas em cima da tomada através das estruturas do transporte, chamado endosomes. Em ambos os casos, o acessório do vírus às pilhas e a entrada subseqüente são negociados pela proteína viral do ponto.

Com esta finalidade, a proteína do ponto deve ser activada pela catepsina L da enzima (nos endosomes) ou pela enzima TMPRSS2 (na superfície da pilha). Segundo o tipo da pilha, ambas as enzimas ou somente deles podem estar disponíveis para a activação.

O Chloroquine é uma droga que seja usada para tratar a malária. Desde que o chloroquine inibe a infecção de pilhas do rim do macaco com SARS-CoV-2, o chloroquine foi testado nos ensaios clínicos como um candidato possível para o tratamento de COVID-19. Contudo, como o chloroquine inibe a infecção de kidneycells do macaco não era clara.

O estudo actual mostra que o chloroquine inibe a entrada viral nestas pilhas, muito provavelmente obstruindo a catepsina L actividade. Isto levantou a pergunta se o chloroquine igualmente inibe a infecção das pilhas do pulmão que são sabidas para produzir TMPRSS2 mas somente uma pequena quantidade da catepsina L.

O estudo mostra que o chloroquine não impede a entrada SARS-CoV-2 em pilhas humanas do pulmão e na propagação subseqüente do vírus nestas pilhas.

Neste estudo, nós mostramos que a actividade antivirosa do chloroquine é pilha tipo-específica e que o chloroquine não obstrui a infecção de pilhas do pulmão. Isto significa que nos testes futuros das drogas COVID-19 potenciais, deve ser tomado que as linha celular relevantes estão usadas para as investigações para não desperdiçar o tempo e recursos desnecessários em nossa busca para a terapêutica COVID-19 eficaz, COVID-19 está causado primeiramente pela infecção de pilhas do pulmão, por este motivo estas pilhas deve ser dado a prioridade em testes da eficácia.”

Stefan Pöhlmann, chefe da unidade da biologia da infecção, centro alemão do primata

Source:
Journal reference:

Hoffmann, M., et al. (2020) Chloroquine does not inhibit infection of human lung cells with SARS-CoV-2. Nature. doi.org/10.1038/s41586-020-2575-3.