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Biomarqueurs nouveaux pour le diagnostic de l'obstruction ureteropelvic de jonction dans les mineurs

Un dans chaque 500 bébés est né avec une obstruction ureteropelvic appelée de jonction de condition (UPJO), une obstruction de l'uretère qui empêche l'urine de découler d'une ou les deux reins dans la vessie. Habituellement diagnostiqué prénatal, UPJO peut entraîner des infections urinaires et l'accroissement faible pour des mineurs ; il peut également avoir comme conséquence la maladie rénale chronique et un risque accru pour la maladie cardio-vasculaire dans la durée postérieure.

Un groupe de chercheurs à la santé d'UConn, l'université du Connecticut, l'hôpital pour enfants et le centre médical d'Omaha, et l'hôpital pour enfants de Kravis au système de santé de mont Sinaï ont développé une Commission de cinq protéines de biomarqueur pour le diagnostic et la surveillance d'UPJO dans les mineurs et les tous-petits. Ils décrivent cette méthode non envahissante et rentable de trouver et de surveiller UPJO dans une édition récente du tourillon de l'urologie pédiatrique, et sont pleins d'espoir cette technologie pourraient être une découverte pour ceux qui souffrent d'UPJO.

Normalement, les reins filtrent le sang et enlèvent des rebuts sous forme d'urine qui s'écoule les reins par les uretères dans la vessie. Pour des patients avec UPJO, le mineur est né avec une case dans l'uretère qui entraîne un recul d'urine dans le rein ayant pour résultat la dilatation, l'étirement, et les dégâts au rein. »

Linda Shapiro, co-auteur de l'étude et du professeur de santé d'UConn de la biologie cellulaire et directrice du centre pour la biologie vasculaire

UPJO est un système modèle pour d'autres anomalies congénitales des voies urinaires, la plupart de cause classique de l'insuffisance rénale chez les enfants.

Le plus souvent, l'hypertrophie de rein, ou la hydronéphrose, due à UPJO est détectable dans l'utérus par l'ultrason. Parfois UPJO se résoudra naturellement, alors que d'autres enfants ont besoin de la chirurgie. Les urologues s'engagent dans » une approche de attente « attentive pour déterminer si un enfant doit subir la chirurgie. Malheureusement, pendant les enfants de cette période peut subir les dégâts irréversibles à leurs reins se développer. Cette Commission de biomarqueur pourrait potentiellement être employée pour déterminer la gravité des dégâts résultant de l'obstruction et si la chirurgie est nécessaire.

Beaucoup de molécules ont été recensées comme biomarqueurs, mais il y a d'être encore un « étalon-or » pour cette condition, mettant l'accent sur un besoin immédiat pour développer des biomarqueurs non envahissants pour trouver la gravité des dégâts travaillée par UPJO.

Cette étude a évalué des échantillons d'urine provenant de 22 mâles au-dessous de deux années qui étaient sur leur chemin à la chirurgie avec l'obstruction sévère et aux échantillons provenant d'un groupe de 22 patients de référence qui n'ont pas eu UPJO. Les chercheurs ont choisi des mâles pour cette étude pilote car les mâles sont pour avoir UPJO que des femelles.

Les chercheurs ont commencé en recensant 171 protéines détectables dans les patients par UPJO mais non détectées dans une majorité des contrôles. De ces 171, seulement 50 étaient présents dans plus que la moitié des échantillons d'UPJO. Ces 50 ont été classés utilisant une analyse diagnostique de chance pour déterminer les 10 principaux qui peuvent être les biomarqueurs les plus utiles pour cette condition. Cinq de ces 10 protéines se sont avérés présents à des concentrations sensiblement plus élevées dans les patients avec UPJO que les échantillons témoins, de ce fait produisant la Commission.

« Si elle établit bien, nous aimerions la voir passage à la clinique, » dit Shapiro. « Ce travail peut potentiellement aider des patients, plutôt qu'étant juste une autre ligne dans un manuel. »

Cette invention, pour laquelle les chercheurs ont déposé une demande de brevet, pourrait potentiellement remonter les approches diagnostiques actuelles qui comprennent cher, techniques invasives.

Ce procédé est non envahissant et indolore pour les mineurs. Plutôt que le niveau de soins actuel qui nécessite d'injecter des bébés avec des radio-traceurs ou de les mettre par d'autres procédures douloureuses, cette Commission permet à des praticiens de vérifier simplement l'urine relâchée directement de la vessie.

À l'aide d'une Commission de cinq biomarqueurs, les chercheurs ont adopté une approche de probabilité. Si un échantillon avait seulement un ou deux des bornes, ceci n'a pas forcément indiqué les dégâts d'UPJO, mais si l'échantillon contenait quatre ou cinq des bornes, la probabilité qu'ils ont eu UPJO était beaucoup plus élevée.

D'autres méthodes actuelles emploient une approche de coupure regardant si un patient a une certaine concentration d'un biomarqueur. Mais cette approche est intermittente en travers des groupes patients et il peut être difficile de déterminer ce qu'est une remarque de coupure signicative.

« Quelques patients de référence ont un ou deux de ces bornes mais pas autant d'en tant que patients masqués, » auteur Charan Kumar Devarakonda, un boursier post-doctoral à la santé d'UConn, indique. « Nous ne déterminons pas seulement une protéine mais plutôt une Commission des protéines. »

L'équipe travaille actuel davantage à de validation avec une plus grande étude patiente pour cette invention. Ils espèrent regarder la validité de cette Commission en travers d'âge, de sexe, et de spectre d'obstruction pour évaluer les dégâts. Pour apprendre plus au sujet de qualifier cette technologie ou de partnering des opportunités, contactez Lindsay Sanford, Ph.D. ([email protected]).

Source:
Journal reference:

Devarakonda, C.K.V., et al. (2020) A novel urinary biomarker protein panel to identify children with ureteropelvic junction obstruction e A pilot study. Journal of Pediatric Urology. doi.org/10.1016/j.jpurol.2020.05.163.