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Thérapeutique de Vesigen pour développer et commercialiser des technologies nouvelles de la médicament-distribution

Le bureau de l'Université de Harvard du développement des technologies (OTD) et Harvard T.H. Chan School de santé publique ont aujourd'hui annoncé le lancement de la thérapeutique de Vesigen, une compagnie de démarrage qui vise à surmonter le défi de fournir la thérapeutique de la deuxième génération, telle que des composés de gène-retouche, des molécules d'ARN, et d'autres grandes protéines, aux objectifs intracellulaires en tissus spécifiques d'intérêt.

Par un contrat de licence exclusif avec Harvard, Vesigen développera et commercialisera les technologies nouvelles de la médicament-distribution qui ont provenu du laboratoire de Quan Lu, professeur de génétique et de physiologie environnementales à l'école de Harvard Chan.

Dans le laboratoire du Lu, ce qui a commencé comme étude biologique fondamentale de la façon dont les cellules communiquent les uns avec les autres fini vers le haut du pointage, « complet inopinément, » à une voie neuve de produire minuscule, capsules mobiles qui efficacement molécules thérapeutiques directes aux cellules où elles sont nécessaires.

Supportez de l'équipe de recherche biomédicale de Blavatnik Lu activé par accélérateur de Harvard à l'école de Harvard Chan pour conduire valider des études et pour avancer la technologie naissante à un point d'état de préparation pour le plein développement commercial.

Nous pouvons armer la capacité de ces vésicules, ARMMs appelé, au premier envoi et puis livrer les cargaisons thérapeutiques aux tissus visés. C'est l'objectif ultime de ceci, pour permettre à la thérapeutique de la deuxième génération d'atteindre leur plein potentiel en combattant un large éventail de maladies. »

Quan Lu, professeur de génétique et de physiologie environnementales, école de Harvard Chan, Université de Harvard

Les lancements de thérapeutique de Vesigen avec l'investissement de $28.5M en série A ont abouti par des sauts par Bayer et des entreprises de Morningside, avec la participation par des entreprises de lac linden et des placements d'entreprise de l'Alexandrie. Vesigen emploiera les capitaux réunis pour établir à l'extérieur la plate-forme d'ARMMs ainsi que pour avancer de nombreux agents thérapeutiques dans le développement préclinique et clinique.

Plus de 80 pour cent d'objectifs recensés et biologiquement validés de médicament chez l'homme sont localisés intracellulairement (des cellules d'intérieur). Pourtant une partie de la thérapeutique neuve la plus prometteuse, telle que des composés de retouche du génome CRISPR/Cas9 ou l'ARNm ou des molécules de RNAi, est de grandes protéines et des acides nucléiques qui ne peuvent pas croiser la membrane cellulaire sans aide.

Plusieurs approches, y compris les virus et (AAVs) les nanoparticles adeno-associés de lipide, se fondent sur une endocytose appelée de procédé naturel pour livrer leur cargaison dans les cellules. L'inconvénient est que les la plupart de ce qui présente la cellule de cette façon finissent cheminé vers les lysosomes et dégradé, ayant pour résultat le rendement inférieur.

L'innovation principale du laboratoire du Lu provient de la découverte d'un mécanisme précédemment non reconnu dans la membrane cellulaire qui lui permet de recevoir les distributions sans, essentiellement, les envoyant à détruire.

L'avance pourrait activer le développement de la thérapeutique neuve pour de nombreuses conditions où la distribution intracellulaire de médicament est actuel un barrage de route.

Vesigen a l'intention de se concentrer principalement sur la distribution visée des demandes de règlement pour les maladies neurologiques, l'oncologie, et l'ophthalmologie, tout en effectuant concevait des vésicules procurables aux compagnies intéressées avançant des demandes de règlement dans d'autres signes.

Utilisant la technologie de son laboratoire, Lu a dit, « si vous voulez livrer un thérapeutique au muscle, cette vésicule peut être conçu avec des molécules de surface spécifique pour viser des cellules musculaires. » Dans le cas des maladies oculaires, il a noté, la « injection localement dans la rétine pourrait éviter une partie des réactions immunitaires et de la toxicité non désirées liées aux méthodes virales de la distribution. »

« ARMMs ont le potentiel de résoudre quelques problèmes de vexer vraiment pour l'industrie biotechnologique, » a dit Grant Zimmermann, PhD, directeur général de développement commercial à Harvard OTD. « Par exemple, beaucoup de modalités thérapeutiques tireraient bénéfice d'un mécanisme de la médicament-distribution avec l'immunogénicité inférieure, d'une capacité intrinsèque de trafiquer aux tissus spécifiques et aux types de cellules, et d'une capacité efficace pour livrer la cargaison directement au cytoplasme des cellules cibles.

« La cargaison à base de protéines supplémentaire, d'ARN ou thérapeutique est directement chargée dans le véhicule de distribution d'ARMM pendant la biogénèse, profilant le processus de fabrication biologique. Les innovations du laboratoire de Lu sont extrêmement prometteuses à ces égards, et je suis captivé pour les voir écrire le développement commercial. »

Dans le laboratoire du Lu, le travail a commencé il y a une décennie. D'un postdoc chez Stanford, le Lu a été recruté dans une position de corps enseignant à l'école de Harvard Chan pour étudier la biologie du poumon--particulièrement, comment le tissu de muscle lisse dans la voie aérienne augmente et se contracte.

Avoir les compétences dans des outils de dépistage génomiques, Lu pouvait tamiser par les gènes actifs en ces cellules musculaires lisses et recenser le mécanisme de signalisation qui règle la réceptivité des cellules aux bêta-agonistes appelés de médicaments d'asthme.

Le Lu a par la suite augmenté son travail pour examiner plus grand les interactions complexes de gène-environnement dans l'asthme et dans d'autres maladies humaines multigenic telles que le diabète et le neurodegeneration. Son travail a produit des analyses importantes, mais le long de la route, il a trébuché sur autre chose.

Une protéine ARRDC1 appelé (le domaine d'arrestin contenant la protéine 1), étroitement liée à une protéine principale recensée dans l'étude d'asthme, localise « admirablement sur la surface de cellules. »

Tandis qu'ARRDC1 n'est pas impliqué en réponse de voie aérienne aux bêta-agonistes ou dans l'asthme, le laboratoire du Lu a été stupéfié pour découvrir que cette protéine ARRDC1 pilote la formation des petites vésicules qui transportent des matériaux dans et hors de la cellule, réussissant essentiellement des messages parmi les cellules voisines d'une manière dont était précédemment non reconnu.

Elles appelées ces vésicules ARMMs, une abréviation pour des microvesicles d'ARRDC1-mediated. Dans la même publication de 2012 PNAS, l'équipe de recherche a noté que ce mécanisme explique comment bourgeonnant des virus comme le VIH et la sortie d'Ebola d'un hôte de cellules, cooptant quelques composantes d'ARMMs pour leurs propres buts.

Le laboratoire a également montré, quelques ans après, qu'ARMMs peut empaqueter et transférer les molécules bioactives de protéine réceptrice entre les cellules. Chaque vésicule d'ARMM est au sujet d'un-millionième le volume de la cellule, mais elle peut retenir des centaines de grandes molécules, et chaque cellule peut produire des milliers de vésicules dans un jour.

« Une fois que nous figurions qu'à l'extérieur, nous avons pensé, bien, si les cellules peuvent transférer des molécules à partir d'une cellule à l'autre par ce mécanisme, alors vous pourriez réellement remplacer la molécule endogène par une cargaison thérapeutique, » a dit le Lu.

Avec le financement et informer stratégique de l'accélérateur biomédical de Blavatnik, Lu prouvé la remarque. Son laboratoire a expliqué qu'ils pourraient concevoir ARMMs pour livrer la protéine p53 de suppresseur de tumeur aux cellules qui manquaient de elle, chez les souris.

L'équipe de recherche publiée ce travail dans des transmissions de nature en 2018, et caractéristiques de validation importantes produites sur la façon dont les vésicules déménagent dans le fuselage.

Harvard Lu aidé par OTD pour développer un plan d'action et pour rassembler une équipe de fondation, et en 2019, Vesigen a reçu le prix d'innovation de l'Alexandrie LaunchLabs, une reconnaissance excellence de la mise en train apparaissante de la « dans l'innovation scientifique, le commandement, et la stratégie commerciale. »

« Le support de l'accélérateur biomédical de Blavatnik était critique pour mon laboratoire, » Lu remarquable. « Il m'a permis de compléter la plupart des expériences décrites en notre publication 2018.

Également d'une manière primordiale, le bureau du développement des technologies et leur équipe d'accélérateur m'ont aidé à établir des rapports dans l'industrie et à diriger les interactions avec des spécialistes du capital-risques et des sociétés pharmaceutiques. Il a joué un rôle pivot en traduisant les innovations de mon laboratoire dans les opportunités critiques que cela a menées à la fondation de Vesigen. »

Le Lu est un cofounder de Vesigen et servira sur le comité consultatif scientifique de la compagnie tout en restant à plein temps à l'école de Harvard Chan pour continuer à se concentrer principalement sur sa recherche et enseignement.

« Mon laboratoire ne s'est pas mis à trouver un remède thérapeutique ou une méthode pour fournir la thérapeutique ; nous recherchons les questions biologiques qui sont appropriées à la santé publique, » il avons dit.

« Mais je suis très satisfaisant que certains des découvertes très fondamentales dans mon laboratoire ont trouvé ces opportunités de traduction, et plein d'espoir que notre travail peut activer les traitements neufs qui sauvent des durées. »

L'entrepreneur Robert Millman, JD, aboutira la compagnie comme cofounder et Président. Millman a précédemment fondé et a abouti deux autres compagnies à commercialiser les innovations biomédicales de Harvard : Thérapeutique de Semma et pharmaceutiques de CoStim.

« Beaucoup de biotechnologies aujourd'hui, y compris une partie avec laquelle j'ai travaillé, lui ont effectué leur mission pour traduire les outils biologiques neufs, tels que l'interférence ARN, remontage d'ARNm, et retouche d'ADN, dans des traitements neufs, » a dit Millman.

« Pour la plupart des compagnies dans cet espace, la livraison de l'agent dans la cellule en toute sécurité et est efficacement toujours un problème non résolu. Avec la technologie d'ARMMs, nous visons à surmonter ce barrage et à augmenter les options de demande de règlement pour des patients. »

Vesigen a nommé Gérald Chan, le SM '75, l'écart-type '79, de Morningside ose, comme Président de la compagnie, alors que Stephen Bruso de Morningside et Jürgen Eckhardt et Jak Knowles des sauts par Bayer joindra le conseil d'administration.