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Terapêutica de Vesigen para desenvolver e comercializar tecnologias novas da droga-entrega

O escritório da Universidade de Harvard da revelação de tecnologia (OTD) e o Harvard T.H. Chan Escola da saúde pública anunciaram hoje o lançamento da terapêutica de Vesigen, uma empresa startup que apontasse superar o desafio de entregar a terapêutica da próxima geração, tal como complexos deedição, moléculas do RNA, e outras grandes proteínas, aos alvos intracelulares em tecidos específicos do interesse.

Com um contrato de licência exclusivo com Harvard, Vesigen desenvolverá e comercializará as tecnologias novas da droga-entrega que originaram no laboratório de Quan Lu, professor da genética e da fisiologia ambientais na escola de Harvard Chan.

No laboratório do Lu, o que começou como um estudo biológico básico de como as pilhas se comunicam um com o otro terminado acima de apontar, “completamente inesperada,” a uma maneira nova de criar minúscula, cápsulas móveis que eficientemente moléculas terapêuticas directas às pilhas onde são necessários.

O apoio do acelerador biomedicável do Blavatnik de Harvard permitiu a equipa de investigação do Lu na escola de Harvard Chan de conduzir a validação de estudos e de avançar a tecnologia emergente a um ponto da prontidão para a revelação comercial completa.

Nós podemos aproveitar a capacidade destas vesículas, chamada ARMMs, ao primeiro pacote e então entregar cargas terapêuticas aos tecidos visados. Aquele é o objectivo último deste, para permitir a terapêutica da próxima geração de alcançar sua capacidade plena em combater uma vasta gama de doenças.”

Quan Lu, professor da genética e da fisiologia ambientais, escola de Harvard Chan, Universidade de Harvard

A terapêutica de Vesigen lança-se com o investimento de $28.5M em série A conduzido por pulos por Bayer e por riscos de Morningside, com participação por riscos do lago linden e por investimentos do risco de Alexandria. Vesigen usará o capital levantado para construir para fora a plataforma de ARMMs assim como para avançar agentes terapêuticos numerosos na revelação pré-clínica e clínica.

Mais de 80 por cento de alvos identificados e biològica validados da droga nos seres humanos são encontrados intracellularly (pilhas do interior). Contudo alguma da terapêutica nova a mais prometedora, tal como o genoma CRISPR/Cas9 que edita complexos ou mRNA ou moléculas de RNAi, é as grandes proteínas e os ácidos nucleicos que não podem cruzar a membrana de pilha sem ajuda.

Diversas aproximações, incluindo vírus e (AAVs) nanoparticles adeno-associados do lipido, confiam em um processo natural chamado endocytosis para entregar sua carga nas pilhas. O inconveniente é que a maioria do que incorpora a pilha desta maneira termina canalizado acima aos lisosomas e degradado, tendo por resultado a baixa eficiência.

A inovação chave do laboratório do Lu provem da descoberta de um mecanismo previamente não reconhecido na membrana de pilha que permite que aceite entregas sem, essencialmente, a emissão delas a ser destruídas.

O avanço poderia permitir a revelação da terapêutica nova para as circunstâncias numerosas onde a entrega intracelular da droga é actualmente um corte de estrada.

Vesigen pretende centrar-se primeiramente sobre a entrega visada dos tratamentos para doenças neurológicas, oncologia, e oftalmologia, ao fazer projectou as vesículas disponíveis às empresas interessadas que avançam tratamentos em outras indicações.

Usando a tecnologia do seu laboratório, Lu disse, “se você quer entregar um terapêutico ao músculo, esta vesícula pode ser projectado com as moléculas da superfície específica para visar pilhas de músculo.” No caso das doenças de olho, notou, “injetar localmente na retina pôde evitar alguma das respostas imunes e da toxicidade indesejáveis associadas com os métodos virais da entrega.”

“ARMMs tem o potencial resolver alguns problemas verdadeiramente aborrecendo para a indústria de Biotech,” disse Grant Zimmermann, PhD, director administrativo do desenvolvimento de negócios em Harvard OTD. “Por exemplo, muitas modalidades terapêuticas tirariam proveito de um mecanismo da droga-entrega com baixa imunogenicidade, de uma capacidade intrínseca traficar aos tecidos e aos tipos específicos da pilha, e de uma capacidade eficiente para entregar a carga directamente ao citoplasma de pilhas de alvo.

“A carga proteína-baseada adicionalmente, do RNA ou a terapêutica é carregada directamente no veículo de entrega de ARMM durante a biogénese, aerodinamizando o processo de manufactura biológico. As inovações do laboratório do Lu são extremamente prometedoras nestes respeitos, e eu sou excitado para vê-los incorporar a revelação comercial.”

No laboratório do Lu, o trabalho começou uma década há. De um postdoc em Stanford, o Lu foi recrutado a uma posição da faculdade na escola de Harvard Chan para estudar a biologia do pulmão--especificamente, como o tecido do músculo liso na via aérea expande e contrata.

Ter a experiência em ferramentas genomic da selecção, Lu podia peneirar através dos genes activos nestas pilhas de músculo liso e para identificar o mecanismo da sinalização que regula a receptividade das pilhas às drogas da asma chamou os beta-agonistas.

O Lu expandiu subseqüentemente seu trabalho para examinar mais amplamente as interacções complexas do gene-ambiente na asma e em outras doenças humanas multigenic tais como o diabetes e o neurodegeneration. Seu trabalho gerou introspecções importantes, mas ao longo do caminho, tropeçou em algo mais.

Uma proteína chamada ARRDC1 (domínio do arrestin que contem a proteína 1), estreitamente relacionado a uma proteína chave identificada no estudo da asma, localiza “belamente na superfície da pilha.”

Quando ARRDC1 não for envolvido na resposta da via aérea aos beta-agonistas ou na asma, o laboratório do Lu estêve aturdido para descobrir que esta proteína ARRDC1 conduz a formação de vesículas pequenas que transportam materiais dentro e fora da pilha, passando essencialmente mensagens entre pilhas vizinhas em uma maneira que fosse previamente não reconhecida.

Chamaram estes as vesículas ARMMs, uma abreviatura para microvesicles de ARRDC1-mediated. Na mesma publicação de 2012 PNAS, a equipa de investigação notou que este mecanismo explica como brotando os vírus gostam do VIH e da saída de Ebola de dentro de um anfitrião da pilha, cooptando alguns componentes de ARMMs para suas próprias finalidades.

O laboratório igualmente mostrou, alguns anos mais tarde, que ARMMs pode empacotar e transferir moléculas de proteína bioactive do receptor entre pilhas. Cada vesícula de ARMM está sobre o um-milhonésimo a um volume da pilha, mas pode guardarar centenas de grandes moléculas, e cada pilha pode produzir milhares de vesículas em um dia.

“Uma vez que nós figuramos que para fora, nós pensamos, bem, se as pilhas podem transferir moléculas de uma célula a outras através deste mecanismo, a seguir você poderia realmente substituir a molécula endógena com uma carga terapêutica,” disse o Lu.

Com financiamento e conselho estratégico do acelerador biomedicável de Blavatnik, o Lu provou o ponto. Seu laboratório demonstrou que poderiam projectar ARMMs para entregar a proteína p53 do tumor-supressor às pilhas que a faltavam, nos ratos.

A equipa de investigação publicou este trabalho em comunicações da natureza em 2018, e gerou dados de validação importantes em como as vesículas se movem dentro do corpo.

Harvard Lu ajudado OTD para desenvolver um plano de negócios e para montar uma equipe fundando, e em 2019, Vesigen recebeu o prêmio da inovação de Alexandria LaunchLabs, um reconhecimento excelência da partida emergente da “na inovação científica, a liderança, e a estratégia empresarial.”

“O apoio do acelerador biomedicável de Blavatnik era crítico para meu laboratório,” Lu notável. “Permitiu que eu terminasse a maioria das experiências descritas em nossa publicação 2018.

Ingualmente importante, o escritório da revelação de tecnologia e sua equipe do acelerador ajudaram-me a fazer conexões na indústria e a navegar as interacções com os capitalistas e as companhias farmacéuticas de risco. Jogaram um papel essencial em traduzir as inovações do meu laboratório nas oportunidades que críticas aquele conduziu a fundar de Vesigen.”

O Lu é um cofounder de Vesigen e servirá no conselho consultivo científico da empresa ao permanecer a tempo inteiro na escola de Harvard Chan continuar a centrar-se primeiramente sobre sua pesquisa e ao ensinar.

“Meu laboratório não exps para encontrar uma cura terapêutica ou um método para entregar a terapêutica; nós pesquisamos as perguntas biológicas que são relevantes à saúde pública,” ele dissemos.

“Mas eu sou satisfeito muito que alguns dos resultados muito básicos em meu laboratório encontraram estas oportunidades da tradução, e esperançoso que nosso trabalho pode permitir as terapias novas que salvar vidas.”

O empresário Robert Millman, JD, conduzirá a empresa como o cofounder e o CEO. Millman previamente fundou e conduziu outras duas empresas comercializar inovações biomedicáveis de Harvard: Terapêutica de Semma e fármacos de CoStim.

“Muitos biotechs hoje, incluindo algum que eu trabalhei com, fizeram-lhe sua missão para traduzir ferramentas biológicas novas, tais como a interferência do RNA, substituição do mRNA, e ADN que edita, em terapias novas,” disse Millman.

“Para a maioria de empresas neste espaço, entregar o agente na pilha com segurança e é eficientemente ainda um problema não-resolvido. Com a tecnologia de ARMMs, nós apontamos superar esta barreira e expandir as opções do tratamento para pacientes.”

Vesigen nomeou Gerald Chan, manutenção programada '75, SD '79, de Morningside arrisca-se, como o presidente da empresa, quando Stephen Bruso de Morningside e Jürgen Eckhardt e Jak Knowles dos pulos por Bayer se juntarão ao conselho de administração.