Avertissement : Cette page est une traduction automatique de cette page à l'origine en anglais. Veuillez noter puisque les traductions sont générées par des machines, pas tous les traduction sera parfaite. Ce site Web et ses pages Web sont destinés à être lus en anglais. Toute traduction de ce site et de ses pages Web peut être imprécis et inexacte, en tout ou en partie. Cette traduction est fournie dans une pratique.

la demande de règlement basée sur siRNA peut réduire des sympt40mes de psoriasis

Le psoriasis, une dermatose continuelle qui entraîne les corrections irritantes, rouges, écallieuses, afflige plus de 8 millions d'Américains et 125 millions de personnes mondiaux.

Les petits médicaments basés sur molécule comme des stéroïdes peuvent pénétrer la peau pour traiter la condition, mais ils peuvent entraîner l'irritation cutanée et l'éclaircissement et leur efficacité peuvent diminuer au fil du temps.

Des anticorps qui visent les molécules liées à l'inflammation spécifiques liées au psoriasis ont été développés, mais parce qu'ils ne peuvent pas être livrés par l'intermédiaire de la peau, ils sont injectés utilisant des pointeaux et des seringues, qui limite leur acceptation et peut avoir des effets secondaires systémiques négatifs.

Une équipe de recherche à l'institut de Wyss de Harvard pour le bureau d'études biologiquement inspiré et le John A. Paulson School du bureau d'études et aux sciences appliquées (MERS) a évité ces limitations à l'aide d'une combinaison liquide (IL) ionique pour fournir avec succès un petit traitement basé sur de intervention d'ARN (siRNA) directement à la peau dans un modèle de souris de psoriasis, de manière significative réduisant des niveaux des cytokines inflammatoires et des sympt40mes de psoriasis sans effets secondaires systémiques. La recherche est aujourd'hui publié dans des avances de la Science.

Comparé à d'autres technologies qui ont expliqué la distribution des acides nucléiques à la peau, à nos opportunités uniques d'offres de plate-forme de l'IL en termes de tunability, à un excellent profil de sécurité, et à l'écaille- économique. Nous pensons que la distribution topique efficace des macromolécules révolutionnera les options de demande de règlement pour débiliter des troubles dermatologiques comme le psoriasis. »

Abhirup Mandal, Ph.D., auteur d'étude premiers et boursier post-doctoral, scientifique supérieur de recherches, institut de Wyss

Simulations en marche pour prévoir la réussite réelle

Les siRNAs synthétiques sont des molécules d'ARN bicaténaires de non-codage qui sont par habitude employées dans la recherche biologique « pour amortir » un gène cible en détruisant les transcriptions de l'ARN du gène.

Cette capacité leur effectue également les candidats très attirants pour traiter les maladies et des troubles sans modifier l'ADN en cellules d'un patient.

Cependant, leur utilisation en médicament a été entravée parce que RNAs sont de grandes, hydrophiles molécules, et ont pour cette raison les membranes hydrophobes des cellules de croisement de difficulté.

L'équipe à l'institut et aux MERS de Wyss a abordé ce défi utilisant une classe récent découverte des liquides ioniques appelés matériels (ILs), qui sont essentiellement des sels qui sont liquides à la température ambiante.

Basé sur la première recherche vérifiant les interactions de l'Ils avec des lipides, les chercheurs ont eu une sensation que l'Ils pourrait stabiliser des siRNAs et améliorer leur pénétration en travers des membranes cellulaires basées sur lipide, activant a localisé l'amortissement de gène.

L'équipe a produit la première fois une bibliothèque d'Ils différent, puis vérifiées des combinaisons de elles pour voir ce qui a eu les propriétés matérielles et chimiques qu'elles recherchaient.

Elles ont arrangé sur un mélange de deux -- CAGE (choline et acide geranic) et CAPA (choline et acide phenylpropanoic) -- que les molécules associées aidées de siRNA maintiennent leur intégrité structurelle et mènentes à la pénétration accrue de siRNA dans la peau de porc in vitro.

Quand elles ont appliqué le mélange de CAGE+CAPA comme liquide topique épais à la peau des souris vivantes, elles n'ont observé aucune inflammation ou irritation, indiquant qu'elle était non-toxique.

Puisque l'Ils sont un matériau assez neuf, la prévision de leurs interactions avec les cargaisons qu'elles sont censées pour livrer est provocante.

Les chercheurs ont collaboré avec le co-auteur Charles Reilly, Ph.D., un scientifique de cadres supérieurs dans la plate-forme de thérapeutique et de diagnose de Bioinspired à l'institut de Wyss, pour exécuter des simulations de dynamique moléculaire pour modéliser et pour comprendre comment la solution de CAGE+CAPA agirait l'un sur l'autre avec le siRNA et les membranes cellulaires au niveau moléculaire.

Les observations de ces simulations ont prévu que la cette IL-siRNA complexe a eu la stabilité supérieure due aux interactions chimiques intenses de ses ions constitutifs avec les paires de bases d'ARN.

Le modèle a également proposé qu'il ait mené à une pénétration plus élevée des membranes cellulaires parce que les ions en IL pouvaient bourrer attentivement ensemble, formant les ensembles qui ont augmenté la capacité du composé de perturber la membrane et de permettre l'entrée des siRNA.

Suppression

Armé avec un véhicule de distribution efficace, l'équipe l'a alors accouplé avec un siRNA spécifique conçu pour amortir un gène NFKBIZ appelé, qui a été impliqué dans la régulation positive d'un certain nombre de molécules inflammatoires qui sont impliquées dans le psoriasis.

Elles ont appliqué le mélange de CAGE+CAPA avec le siRNA à la peau des souris avec une condition comme un psoriasis pendant quatre jours, puis comparé ces souris à d'autres qui n'avait reçu seul CAGE+CAPA avec un siRNA de contrôle, CAGE+CAPA, ou aucune demande de règlement.

Les souris qui étaient données la demande de règlement de siRNA de NFKBIZ ont eu l'épaississement épidermique réduit, la décoloration de peau, et la surcroissance de kératine comparée aux autres groupes expérimentaux, ainsi que moins d'inflammation et d'écaillage.

Elles ont également exposé une réduction significative dans l'expression de NFKBIZ et d'autres produits liés au psoriasis de gène en leurs cellules de la peau, expliquant pour la première fois que les composés IL-siRNA peuvent induire un effet thérapeutique aux niveaux moléculaires et macroscopiques en amortissant un gène cible suivant in vivo la gestion topique.

« Topique écrème a été employé pour traiter des dermatoses pour des centaines d'années, mais la peau est un barrage très efficace contre la plupart des substances, qui limite leur efficacité. »

« Pouvant jeter un pont sur que le barrage pour fournir la thérapeutique d'acide nucléique directement aux cellules de la peau est une réalisation énorme à la recherche pour visé, thérapeutique efficace, » a dit l'auteur Samir correspondant Mitragotri, le Ph.D., qui est un membre de la faculté de faisceau à l'institut de Wyss et au professeur de Hiller de la bio-ingénierie et au professeur de Hansjörg Wyss du bureau d'études biologiquement inspiré en mer.

Cette plate-forme basée sur l'IL de la distribution peut être facilement écaillée et ajustée pour se connecter par interface à un grand choix de molécules thérapeutiques, y compris l'ADN et les anticorps.

Elle pourrait également autoriser la distribution transdermique de médicament pour la demande de règlement d'autres dermatoses dermatologiques comprenant l'eczéma, et améliore l'efficacité à long terme des traitements par la désignation d'objectifs des gènes qui négocient des voies multiples de la maladie.

Basé sur les résultats d'une manière encourageante de ceci l'étude, le laboratoire de Mitragotri commence des collaborations neuves avec des chercheurs aux institutions variées se concentrant sur comprendre les mécanismes locaux et systémiques liés à auto-immune et aux maladies inflammatoires dans la peau.

« Plusieurs des innovations que les biologistes avaient employé dans la recherche pendant des années ont le potentiel clinique significatif, mais plus ne l'ont pas réalisé à cause des facteurs limitatifs principaux comme, dans ce cas, le barrage posé par la peau. »

« Cette solution créative à ce problème de la distribution de médicament retient la promesse grande pour activer une classe neuve des traitements efficaces qui sont longtemps en retard, » a dit le directeur de fondation et le co-auteur de l'institut de Wyss du papier Donald Ingber, M.D., Ph.D., qui est également le professeur de Judah Folkman de la biologie vasculaire à la Faculté de Médecine de Harvard et à l'hôpital pour enfants de Boston, et professeur de la bio-ingénierie en mer.