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Le modèle de souris du cancer pancréatique recrée deux sous-types de la maladie humaine

Les scientifiques au laboratoire de Cold Spring Harbor (CSHL) ont produit le premier modèle de souris du cancer pancréatique qui recrée deux sous-types de la maladie humaine.

Le modèle, publié le 23 juillet 2020 dans la découverte de cancer, aidera des chercheurs à vérifier pourquoi quelques cancers pancréatiques sont plus agressifs que d'autres et quelles causes elles à progresser, préparant le terrain aux traitements visés.

L'adénocarcinome canalaire pancréatique (PDAC), le type le plus courant de cancer pancréatique, a un pronostic sinistre. Récent, les analyses moléculaires des tumeurs patientes ont recensé deux sous-types de la maladie qui se comportent très différemment.

Le premier, connu en tant que PDAC classique, est lent pour progresser et peut être sensible à la chimiothérapie. Le deuxième, connu en tant que PDAC basique, des écarts rapidement et habituellement ne répond pas à la chimiothérapie.

Les chercheurs de CSHL avaient étudié les deux sous-types utilisant les cultures en trois dimensions des organoids appelés de cellules cancéreuses humaines, un système développé dans le laboratoire de directeur David Tuveson's de centre de lutte contre le cancer de CSHL.

Mais les chercheurs dans ce laboratoire, qui est consacré par la fondation de Lustgarten, veulent également comprendre comment les cellules cancéreuses se comportent à l'intérieur du pancréas, où les tissus environnants influencent l'accroissement et l'étape progressive d'une tumeur.

Pour rendre de telles études le chercheur possible et post-doctoral Koji Miyabayashi a injecté les organoids patient-dérivés de PDAC dans des souris, les livrant directement au conduit pancréatique, où ce type de tumeur provient.

Comme les cancers patients, les tumeurs transplantées sont tombées dans deux sous-types distincts : on restant à l'intérieur du conduit pancréatique et ralentissent pour progresser, l'autre beaucoup plus invasif et mortel. Les analyses moléculaires ont indiqué que les deux groupes de tumeurs ont partagé définir des caractéristiques de PDAC classique et basique.

Nous pouvons maintenant étudier ces deux sous-types de tumeurs dans le même micro-environnement où elles se développent dans les patients. Ce modèle est maintenant notre cheval de course dans la cancérologie pancréatique, nous permettant de comprendre ce que les entraînements ces cancers et vérifient les stratégies thérapeutiques qui visent les vulnérabilités particulières de chaque sous-type. »

David Tuveson, directeur, centre de lutte contre le cancer, laboratoire de Cold Spring Harbor

Déjà, l'équipe a découvert que le sous-type de PDAC n'est pas une identité fixe. Certaines des tumeurs classiques chez les souris ont progressé, acquérant la nature invasive ainsi que les caractéristiques moléculaires du sous-type basique. Les chercheurs ont trouvé cette activité du gène de K-Ras, un gestionnaire notoire de beaucoup de cancers, étaient principaux à déterminer la nature de chaque tumeur.

Ils ont également recensé 13 autres gènes dont l'activité a soulevé pendant que les tumeurs classiques de sous-type devenaient invasives. La maîtrise en ces gènes pourrait être une voie de maintenir le sous-type plus agressif de PDAC dans la vérification, ils disent.

« Un patient présentant le sous-type classique a un bon pronostic. Peut-être si nous pouvons induire le sous-type classique du sous-type basique, le patient aura une meilleure chance de survie, » Miyabayashi explique.