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Il modello del mouse di cancro del pancreas ricrea due sottotipi della malattia umana

Gli scienziati al laboratorio freddo del porto della sorgente (CSHL) hanno creato il primo modello del mouse di cancro del pancreas che ricrea due sottotipi della malattia umana.

Il modello, pubblicato il 23 luglio 2020 nella scoperta del Cancro, aiuterà i ricercatori a studiare perché alcuni cancri del pancreas sono più aggressivi di altri e che cause loro da progredire, aprendo la strada alle terapie mirate a.

L'adenocarcinoma duttale pancreatico (PDAC), il tipo più comune di cancro del pancreas, ha una prognosi torva. Recentemente, le analisi molecolari dei tumori pazienti hanno identificato due sottotipi della malattia che si comportano molto diversamente.

Il primo, conosciuto come PDAC classico, è lento progredire e può essere rispondente alla chemioterapia. Il secondo, conosciuto rapidamente come PDAC basale, diffusioni e non risponde solitamente alla chemioterapia.

I ricercatori di CSHL stanno studiando entrambi i sottotipi facendo uso delle culture tridimensionali delle cellule tumorali umane chiamate organoids, un sistema messo a punto nel laboratorio di Direttore David Tuveson del centro del Cancro di CSHL.

Ma i ricercatori in questo laboratorio, che è dedicato dalle fondamenta di Lustgarten, egualmente vogliono capire come le cellule tumorali si comportano dentro il pancreas, in cui i tessuti circostanti influenzano la crescita e la progressione di un tumore.

Per permettere tali studi il ricercatore e postdottorale Koji Miyabayashi ha iniettato i organoids paziente-derivati di PDAC nei mouse, consegnante li direttamente alla condotta pancreatica, in cui questo tipo di tumore nasce.

Come i cancri pazienti, i tumori trapiantati sono caduto in due sottotipi distinti: uno che rimane dentro la condotta pancreatica e rallenta per progredire, l'altro molto più dilagante ed estremamente. Le analisi molecolari hanno rivelato che i due gruppi di tumori hanno diviso la definizione delle funzionalità di PDAC classico e basale.

Possiamo ora studiare questi due sottotipi dei tumori all'interno dello stesso microenvironment in cui si sviluppano in pazienti. Questo modello ora è il nostro cavallo da corsa nella ricerca del cancro del pancreas, permettendo che noi capiamo che unità questi cancri e studiano le strategie terapeutiche che mirano alle vulnerabilità particolari di ogni sottotipo.„

David Tuveson, Direttore, centro del Cancro, laboratorio freddo del porto della sorgente

Già, il gruppo ha scoperto che il sottotipo di PDAC non è un'identità fissa. Alcuni dei tumori classici nei mouse hanno progredito, acquistando la natura dilagante come pure le funzionalità molecolari del sottotipo basale. I ricercatori hanno trovato quell'attività del gene di K-Ras, un driver rinomato di molti cancri, erano chiave a determinare la natura di ogni tumore.

Egualmente hanno identificato altri 13 geni di cui l'attività si è sollevata mentre i tumori classici di sottotipo sono diventato dilaganti. Frenando in quei geni potrebbe essere un modo tenere il sottotipo più aggressivo di PDAC nell'assegno, dicono.

“Un paziente con il sottotipo classico ha una buona prognosi. Forse se possiamo indurre il sottotipo classico dal sottotipo basale, il paziente avrà una migliore possibilità di sopravvivenza,„ Miyabayashi spiega.