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O modelo do rato do cancro do pâncreas recreia dois subtipos da doença humana

Os cientistas no laboratório frio do porto da mola (CSHL) criaram o primeiro modelo do rato do cancro do pâncreas que recreia dois subtipos da doença humana.

O modelo, publicado 23 de julho de 2020 na descoberta do cancro, ajudará pesquisadores a investigar porque alguns cancros do pâncreas são mais agressivos do que outro e que causas eles a progredir, pavimentando a maneira às terapias visadas.

O adenocarcinoma ductal pancreático (PDAC), o tipo o mais comum de cancro do pâncreas, tem um prognóstico desagradável. Recentemente, as análises moleculars de tumores pacientes identificaram dois subtipos da doença que se comportam muito diferentemente.

O primeiro, sabido como PDAC clássico, é lento progredir e pode ser responsivo à quimioterapia. O segundo, sabido como PDAC básico, propagações rapidamente e geralmente não responde à quimioterapia.

Os pesquisadores de CSHL têm estudado ambos os subtipos usando culturas tridimensionais das células cancerosas humanas chamadas organoids, um sistema desenvolvido no laboratório do director David Tuveson do centro do cancro de CSHL.

Mas os pesquisadores neste laboratório, que é dedicado pela fundação de Lustgarten, igualmente querem compreender como as células cancerosas se comportam dentro do pâncreas, onde os tecidos circunvizinhos influenciam o crescimento e a progressão de um tumor.

Para tornar tais estudos o pesquisador possível, pos-doctoral Koji Miyabayashi injectou organoids paciente-derivados de PDAC nos ratos, entregando os directamente ao canal pancreático, onde este tipo de tumor origina.

Como cancros pacientes, os tumores transplantados caíram em dois subtipos distintos: um que permanece dentro do canal pancreático e retarda para progredir, o outro muito mais invasor e inoperante. As análises moleculars revelaram que os dois grupos de tumores compartilharam de definir características de PDAC clássico e básico.

Nós podemos agora estudar estes dois subtipos dos tumores dentro do mesmo microambiente onde se tornam nos pacientes. Este modelo é agora nosso cavalo de corrida na pesquisa de cancro do pâncreas, permitindo que nós compreendam o que as movimentações estes cancros e investigam as estratégias terapêuticas que visam as vulnerabilidades particulares de cada subtipo.”

David Tuveson, director, centro do cancro, laboratório frio do porto da mola

Já, a equipe descobriu que o subtipo de PDAC não é uma identidade fixa. Alguns dos tumores clássicos nos ratos progrediram, adquirindo a natureza invasora assim como as características moleculars do subtipo básico. Os pesquisadores encontraram essa actividade do gene de K-Ras, um motorista notório de muitos cancros, eram chaves a determinar a natureza de cada tumor.

Igualmente identificaram outros 13 genes cuja a actividade afluiu enquanto os tumores clássicos do subtipo se tornaram invasores. Controlar naqueles genes pôde ser uma maneira de manter o subtipo mais agressivo de PDAC na verificação, dizem.

“Um paciente com subtipo clássico tem um bom prognóstico. Talvez se nós podemos induzir o subtipo clássico do subtipo básico, o paciente terá uma possibilidade de sobrevivência melhor,” Miyabayashi explica.