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El modelo del ratón del cáncer pancreático reconstruye dos subtipos de la enfermedad humana

Los científicos en el laboratorio frío del puerto del muelle (CSHL) han creado el primer modelo del ratón del cáncer pancreático que reconstruye dos subtipos de la enfermedad humana.

El modelo, publicado el 23 de julio de 2020 en descubrimiento del cáncer, ayudará a investigadores a investigar porqué algunos cánceres pancreáticos son más agresivos que otros y qué causas ellos a progresar, pavimentando la manera a las terapias apuntadas.

La adenocarcinoma ductal pancreática (PDAC), el tipo más común de cáncer pancreático, tiene un pronóstico severo. Recientemente, los análisis moleculares de tumores pacientes han determinado dos subtipos de la enfermedad que se comportan muy diferentemente.

El primer, conocido como PDAC clásico, es lento progresar y puede ser responsivo a la quimioterapia. El segundo, conocido como PDAC básico, las extensiones rápidamente y no responde generalmente a la quimioterapia.

Los investigadores de CSHL han estado estudiando ambos subtipos usando las culturas tridimensionales de las células cancerosas humanas llamadas los organoids, un sistema desarrollado en laboratorio de director David Tuveson del centro del cáncer de CSHL.

Pero los investigadores en este laboratorio, que es dedicado por el asiento de Lustgarten, también quieren entender cómo las células cancerosas se comportan dentro del páncreas, donde los tejidos circundantes influencian el incremento y la progresión de un tumor.

Para hacer tales estudios el investigador posible, postdoctoral Koji Miyabayashi inyectó organoids paciente-derivados de PDAC en los ratones, entregándolos directamente a la tubería pancreática, donde este tipo de tumor origina.

Como cánceres pacientes, los tumores trasplantados cayeron en dos subtipos distintos: uno que permanece dentro de la tubería pancreática y se reduce para progresar, el otro mucho más invasor y muerto. Los análisis moleculares revelaron que los dos grupos de tumores compartieron la definición de características de PDAC clásico y básico.

Podemos ahora estudiar estos dos subtipos de tumores dentro del mismo microambiente en donde se convierten en pacientes. Este modelo ahora es nuestro caballo de carreras en la investigación de cáncer pancreático, permitiendo que entendamos lo que investigan las impulsiones estos cánceres y las estrategias terapéuticas que apuntan las vulnerabilidades determinadas de cada subtipo.”

David Tuveson, director, centro del cáncer, laboratorio frío del puerto del muelle

Ya, las personas han descubierto que el subtipo de PDAC no es una identidad fija. Algunos de los tumores clásicos en los ratones progresaron, detectando la naturaleza invasor así como las características moleculares del subtipo básico. Los investigadores encontraron esa actividad del gen de K-Ras, un impulsor notorio de muchos cánceres, eran dominantes a determinar la naturaleza de cada tumor.

También determinaron 13 otros genes cuya actividad se aflojó mientras que los tumores clásicos del subtipo llegaron a ser invasores. El contener en esos genes pudo ser una manera de mantener el subtipo más agresivo de PDAC la verificación, dicen.

“Un paciente con subtipo clásico tiene un buen pronóstico. Quizá si podemos inducir subtipo clásico del subtipo básico, el paciente tendrá una mejor posibilidad de supervivencia,” Miyabayashi explica.