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La signature de gène explique pourquoi la représentation 18F-FDG exécute mieux pour les patients de cancer de la prostate PSMA-supprimés

Les scientifiques ont découvert la signature génomique pour expliquer pourquoi la représentation 18F-FDG exécute la représentation mieux que PSMA-visée pour des patients de cancer de la prostate avec le bas ou aucune expression de l'antigène de membrane de prostate-détail (PSMA). Dans une étude publiée dans le tourillon du médicament nucléaire, les chercheurs ont déterminé qu'une signature neuroendocrine de gène (courante dans les cancers de la prostate avec l'expression inférieure de PSMA) s'associe à une expression différentielle distincte des tambours de chalut de glucose et des protéines de hexokinase, qui tient compte d'une prise plus favorable de 18F-FDG que les radioligands PSMA-visés. Supplémentaire, l'étude a expliqué que les modèles de tumeur de xénogreffe de zebrafish sont une méthode préclinique précise et efficace pour surveiller la prise non radioactive de glucose.

Tandis que la représentation et le traitement moléculaires PSMA-visés ont transformé l'horizontal du management de cancer de la prostate, une petite minorité de cancers de la prostate avec le cancer de la prostate neuroendocrine peut effectivement ne pas tirer bénéfice du traitement PSMA-visé. Les états cliniques précédents indiquent que les cancers de la prostate avec un phénotype lié aux tumeurs neuroendocrines peuvent être plus sensibles à la représentation avec 18F-FDG que PSMA-visant des radioligands. Notre recherche a recherché à fournir une rationalisation génomique pour cette avidité 18F-FDG. »

Gi Jeong Cheon, DM, PhD, Président du service du médicament nucléaire au centre d'enseignement supérieur de ressortissant de Séoul du médicament à Séoul, Corée

Les chercheurs ont utilisé des approches d'exploitation des données, lignées cellulaires et patient-ont dérivé des modèles de xenograph pour étudier les niveaux d'expression des gènes glucose-associés, y compris 14 membres de la famille de SLC2A (protéines de tambour de chalut de glucose de codage), quatre membres de la famille de hexokinase (gènes HK1-HK3 et GCK) et de PSMA (gène FOLH1) après traitement androgène-dirigé et dans la corrélation avec les cachets neuroendocrines. Un sous-ensemble comme une neuroendocrine a été caractérisé parmi un groupe d'échantillons primaires et de cancer métastatique de la prostate sans l'histopathologie neuroendocrine. La prise de glucose a été mesurée dans un modèle in vitro neuroendocrine-induit et un zebrafish modélise par la représentation non radioactive de la prise de glucose utilisant un bioprobe fluorescent de glucose.

Sur l'analyse statistique, les chercheurs trouvés ont élevé l'expression de GCK et ont diminué l'expression de SLC2A12, qui explique qu'une signature neuroendocrine de gène s'associe aux tambours de chalut de glucose d'expression et aux protéines différentiels de hexokinase. Selon cette expression, l'élimination de PSMA dans le cancer de la prostate neuroendocrine est associée à la prise élevée de glucose.

Le « dépistage précoce du développement neuroendocrine de cancer de la prostate est critique pour des patients car ces tumeurs ne répondent pas au niveau de soins et n'exigent pas des traitements alternes, » Cheon remarquable. « Nos caractéristiques expliquent que ces tumeurs expriment les gènes qui sont en faveur d'une prise plus élevée de glucose, fournissant des caractéristiques génomiques pour supporter que la tomographie de l'émission de positons 18F-FDG est un outil attrayant de représentation pour ces patients. »

En plus d'étudier les niveaux d'expression des gènes de prise-associé de glucose, les chercheurs ont recherché à déterminer la faisabilité d'employer in vivo la représentation non radioactive de la prise de glucose dans un modèle de zebrafish. Utilisant un bioprobe fluorescent de glucose aux zebrafish embryon-larvaires d'image, les chercheurs ont expliqué que les modèles de tumeur de xénogreffe de zebrafish sont une méthode rapide et rentable pour surveiller la prise non radioactive de glucose.

« L'utilisation de la représentation de FDG chez les souris peut être limitée par plusieurs facteurs, tels que des frais d'exploitation et la demi vie courte de la substance radioactive et des sondes non radioactives de glucose, qui sont d'intérêt particulier. Les xénogreffes humaines chez les souris également présentent des défis dans le régime de greffe et sont coûteuses et longues, » Lisa remarquable A. Porter, PhD, professeur à l'université de Windsor dans Ontario, Canada. « Du point de vue technique, ce travail indique le modèle de zebrafish pendant qu'une avenue prometteuse pour accélérer la représentation moléculaire expérimente in vivo. »

Source:
Journal reference:

Bakht, M.K., et al. (2020) Differential Expression of Glucose Transporters and Hexokinases in Prostate Cancer with a Neuroendocrine Gene Signature: A Mechanistic Perspective for 18F-FDG Imaging of PSMA-Suppressed Tumors. Journal of Nuclear Medicine. doi.org/10.2967/jnumed.119.231068.