Aviso: Esta página é uma tradução automática da página original em inglês. Por favor note uma vez que as traduções são geradas por máquinas, não tradução tudo será perfeita. Este site e suas páginas da Web destinam-se a ler em inglês. Qualquer tradução deste site e suas páginas da Web pode ser imprecisas e imprecisos no todo ou em parte. Esta tradução é fornecida como uma conveniência.

A assinatura do gene explica porque a imagem lactente 18F-FDG executa melhor para pacientes de cancro da próstata PSMA-suprimidos

Os cientistas descobriram a assinatura genomic para explicar porque a imagem lactente 18F-FDG executa a imagem lactente melhor do que PSMA-visada para pacientes de cancro da próstata com o ponto baixo ou a nenhuma expressão do antígeno próstata-específico da membrana (PSMA). Em um estudo publicado no jornal da medicina nuclear, os pesquisadores determinaram que uma assinatura neuroendócrina do gene (comum nos cancros da próstata com baixa expressão de PSMA) associa com uma expressão diferencial distinta de transportadores da glicose e de proteínas do hexokinase, que permitisse uma tomada mais favorável de 18F-FDG do que radioligands PSMA-visados. Adicionalmente, o estudo demonstrou que os modelos do tumor do xenograft dos zebrafish são um método pré-clínico exacto e eficiente para monitorar a tomada nonradioactive da glicose.

Quando a imagem lactente e a terapia moleculars PSMA-visadas transformarem a paisagem da gestão do cancro da próstata, uma minoria pequena dos cancros da próstata com cancro da próstata neuroendócrino não pode eficazmente tirar proveito da terapia PSMA-visada. Os relatórios clínicos precedentes indicam que os cancros da próstata com um fenótipo relativo aos tumores neuroendócrinos podem ser mais responsivos à imagem lactente com 18F-FDG do que PSMA-visando radioligands. Nossa pesquisa procurou fornecer uma racionalização genomic para esta avidez 18F-FDG.”

Soldado Jeong Cheon, DM, PhD, presidente do departamento da medicina nuclear no University College nacional de Seoul da medicina em Seoul, Coreia

Os pesquisadores utilizaram aproximações de exploração de dados, linha celular e paciente-derivaram modelos do xenograph para estudar os níveis da expressão de genes glicose-associados, incluindo 14 membros da família de SLC2A (proteínas do transportador da glicose da codificação), quatro membros da família do hexokinase (genes HK1-HK3 e GCK) e de PSMA (gene FOLH1) depois que terapia andrógeno-dirigida e na correlação com indicações neuroendócrinas. A neuroendocrine-como o subconjunto foi caracterizado entre um grupo de amostras preliminares e metastáticas do cancro da próstata sem a histopatologia neuroendócrina. A tomada da glicose foi medida em um modelo in vitro neuroendocrine-induzido e um zebrafish modela pela imagem lactente nonradioactive da tomada da glicose usando um bioprobe fluorescente da glicose.

Em cima da análise estatística, os pesquisadores encontraram a expressão elevado de GCK e diminuíram a expressão de SLC2A12, que demonstra que uma assinatura neuroendócrina do gene associa com os transportadores da glicose da expressão e as proteínas diferenciais do hexokinase. De acordo com esta expressão, a supressão de PSMA no cancro da próstata neuroendócrino é associada com a tomada elevado da glicose.

A “detecção atempada de revelação neuroendócrina do cancro da próstata é crítica para pacientes como estes tumores não respondem ao padrão de cuidado e não exigem terapias alternativas,” Cheon notável. “Nossos dados demonstram que estes tumores expressam os genes que são em favor de uma tomada mais alta da glicose, fornecendo dados genomic para apoiar que o tomografia de emissão de positrão 18F-FDG é uma ferramenta atractiva da imagem lactente para estes pacientes.”

Além do que o estudo dos níveis da expressão de genes do tomada-associado da glicose, os pesquisadores procuraram determinar a possibilidade de usar in vivo a imagem lactente nonradioactive da tomada da glicose em um modelo dos zebrafish. Usando um bioprobe fluorescente da glicose aos zebrafish embrião-larval da imagem, os pesquisadores demonstraram que os modelos do tumor do xenograft dos zebrafish são um método rápido e eficaz na redução de custos para monitorar a tomada nonradioactive da glicose.

“O uso da imagem lactente de FDG nos ratos pode ser limitado por diversos factores, tais como custos de operação e a meia-vida curto da substância radioactiva e das pontas de prova nonradioactive da glicose, que são do interesse particular. Os xenografts humanos nos desafios actuais dos ratos igualmente no engraftment avaliam e são caros e demorados,” Lisa notável A. Porteiro, PhD, professor na universidade de Windsor em Ontário, Canadá. “Da perspectiva técnica, este trabalho indica o modelo dos zebrafish enquanto uma avenida prometedora para acelerar a imagem lactente molecular experimenta in vivo.”

Source:
Journal reference:

Bakht, M.K., et al. (2020) Differential Expression of Glucose Transporters and Hexokinases in Prostate Cancer with a Neuroendocrine Gene Signature: A Mechanistic Perspective for 18F-FDG Imaging of PSMA-Suppressed Tumors. Journal of Nuclear Medicine. doi.org/10.2967/jnumed.119.231068.