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La firma del gen explica porqué la proyección de imagen 18F-FDG se realiza mejor para los enfermos de cáncer PSMA-suprimidos de la próstata

Los científicos han destapado la firma genomic para explicar porqué la proyección de imagen 18F-FDG realiza la proyección de imagen mejor que PSMA-apuntada para los enfermos de cáncer de la próstata con ciclón o ninguna expresión del antígeno próstata-específico de la membrana (PSMA). En un estudio publicado en el gorrón del remedio nuclear, los investigadores determinaron que una firma neuroendocrina del gen (común en cánceres de próstata con la expresión inferior de PSMA) se asocia a una expresión diferenciada distinta de los transportadores de la glucosa y de las proteínas del hexokinase, que permite una absorción más favorable de 18F-FDG que radioligands PSMA-apuntados. Además, el estudio demostró que los modelos del tumor del xenograft de los zebrafish son un método preclínico exacto y eficiente para vigilar la absorción no radiactiva de la glucosa.

Mientras que la proyección de imagen y la terapia moleculares PSMA-apuntadas han transformado el paisaje de la administración del cáncer de próstata, una pequeña minoría de cánceres de próstata con el cáncer de próstata neuroendocrino puede no beneficiarse efectivo de terapia PSMA-apuntada. Los partes clínicos anteriores indican que los cánceres de próstata con un fenotipo relacionado con los tumores neuroendocrinos pueden ser más responsivos a la proyección de imagen con 18F-FDG que PSMA-apuntando radioligands. Nuestra investigación intentó ofrecer una racionalización genomic para esta avidez 18F-FDG.”

Soldado enrollado en el ejército Jeong Cheon, Doctor en Medicina, doctorado, presidente del departamento del remedio nuclear en la Universidad nacional de Seul del remedio en Seul, Corea

Los investigadores utilizaron las aproximaciones de explotación de datos, variedades de células y paciente-derivaron modelos del xenograph para estudiar los niveles de la expresión de genes glucosa-asociados, incluyendo 14 piezas de la familia de SLC2A (proteínas del transportador de la glucosa de la codificación), cuatro piezas de la familia del hexokinase (genes HK1-HK3 y GCK) y de PSMA (gen FOLH1) después de que terapia andrógeno-dirigida y en la correlación con los sellos neuroendocrinos. A neuroendocrine-como subconjunto fue caracterizada entre un grupo de muestras primarias y metastáticas del cáncer de próstata sin la histopatología neuroendocrina. La absorción de la glucosa fue medida en un modelo in vitro neuroendocrine-inducida y un zebrafish modela por la proyección de imagen no radiactiva de la absorción de la glucosa usando un bioprobe fluorescente de la glucosa.

Sobre análisis estadístico, los investigadores encontrados elevaron la expresión de GCK y disminuyeron la expresión de SLC2A12, que demuestra que una firma neuroendocrina del gen se asocia a los transportadores de la glucosa de la expresión y a las proteínas diferenciados del hexokinase. De acuerdo con esta expresión, la supresión de PSMA en cáncer de próstata neuroendocrino se asocia a la absorción elevada de la glucosa.

La “detección temprana del revelado neuroendocrino del cáncer de próstata es crítica para los pacientes como estos tumores no responden a la asistencia estándar y no requieren terapias alternas,” Cheon conocido. “Nuestros datos demuestran que estos tumores expresan los genes que están a favor de una absorción más alta de la glucosa, ofreciendo datos genomic para soportar que la tomografía por emisión de positrones 18F-FDG es una herramienta atractiva de la proyección de imagen para estos pacientes.”

Además de estudiar los niveles de la expresión de genes del absorción-socio de la glucosa, los investigadores intentaron determinar la viabilidad de usar in vivo la proyección de imagen no radiactiva de la absorción de la glucosa en un modelo de los zebrafish. Usando un bioprobe fluorescente de la glucosa a los zebrafish embrión-larvales de la imagen, los investigadores demostraron que los modelos del tumor del xenograft de los zebrafish son un método rápido y de poco costo para vigilar la absorción no radiactiva de la glucosa.

“El uso de la proyección de imagen de FDG en ratones se puede limitar por varios factores, tales como gastos de explotación y semivida corta de la substancia radioactiva y de las antenas no radiactivas de la glucosa, que están de interés determinado. Los xenografts humanos en los actuales retos de los ratones también en el engraftment valoran y son costosos y que toma tiempo,” Lisa conocida A. Porter, doctorado, profesor en la universidad de Windsor en Ontario, Canadá. “De perspectiva técnica, este trabajo indica el modelo de los zebrafish mientras que experimenta una avenida prometedora para acelerar proyección de imagen molecular in vivo.”

Source:
Journal reference:

Bakht, M.K., et al. (2020) Differential Expression of Glucose Transporters and Hexokinases in Prostate Cancer with a Neuroendocrine Gene Signature: A Mechanistic Perspective for 18F-FDG Imaging of PSMA-Suppressed Tumors. Journal of Nuclear Medicine. doi.org/10.2967/jnumed.119.231068.