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Processos immunometabolic de modulação para controlar a infecção do pulmão

Quando as drogas para matar micróbios são ineficazes, a terapia anfitrião-dirigida usa próprio sistema imunitário do corpo para tratar a infecção. Esta aproximação está sendo testada nos pacientes com COVID-19, e uma equipe dos pesquisadores na faculdade Dublin da trindade tem publicado agora uma exibição do estudo como pôde igualmente trabalhar na luta contra a tuberculose (TB). Os resultados são publicados nas fronteiras do jornal na imunologia hoje (quinta-feira 23 de julho de 2020).

Embora as bactérias que causa TB (chamada Mtb) scourged a humanidade por milênio, nós não compreendemos inteiramente as complexidades e a interacção da resposta imune humana a este erro antigo. De modo inquietador, está aumentando números de pessoas com TB resistente aos antibióticos, que é de difícil tratamento e se está transformando uma ameaça global à saúde pública.

Os cientistas no instituto Translational da medicina da trindade (TTMI) no hospital de St James são dedicados a compreender os intricados da resposta imune humana a Mtb com o objectivo de encontrar maneiras de visar e promover a resposta imune para superar a infecção. Os cientistas já sabem que a resposta imune humana pode sob ou para responder sobre às bactérias tendo por resultado uma dificuldade para tratar a doença. Esta resposta imune complexa é análoga à condução com o acelerador e os freios contratados inteiramente ao mesmo tempo.

A equipa de investigação conduzida pelo investigador da placa da pesquisa da saúde, pelo Dr. Sharee Basdeo, e pelo professor emergentes Joseph Keane, medicina clínica, faculdade da trindade tem descoberto recentemente uma maneira de manipular respostas imunes humanas a Mtb para derrubar o balanço em favor do paciente. Todas as mudanças em respostas da pilha imune a uma infecção são governadas por mudanças em que genes são activos e “abra” para o negócio. Porque nosso ADN estica para fora a quase 2 medidores mas a necessidades caber dentro de cada pilha minúscula em nosso corpo, precisa de ser embalado muito firmemente acima. Seu empacotamento, e como fácil é abrir e se fechar, dita muito frequentemente a actividade dos genes. Isto é sabido como o “epigenetics”.

A equipa de investigação usou uma droga aprovada para o ácido hydroxamic chamado tratamento contra o cancro do suberoylanilide (SAHA para breve, igualmente sabido como Vorinostat). Esta droga é um inibidor epigenético, significando que pode obstruir a maquinaria que se fecha acima dos genes. Usando esta droga nas pilhas imunes humanas que são contaminadas com as bactérias que causa a TB, descobriram que SAHA libera os freios no sistema imunitário parando a produção de um sinal anti-inflamatório ao ao mesmo tempo promover uns sinais pro-inflamatórios mais apropriados que pudessem ajudar o paciente a cancelar a infecção. Importante, a equipe descobriu que este se ajustar da resposta imune cedo na reacção à infecção igualmente beneficia umas respostas imunes mais atrasadas, que pudessem igualmente ajudar no projecto das estratégias vacinais futuras.

O Dr. Donal Cox, research fellow, medicina clínica, faculdade da trindade e autor superior no papel, sugere que esta possa ser uma adição nova e emocionante a nosso arsenal de terapias antibióticas.

Compreender e poder manipular o sistema imunitário são um componente crucial de tratar doenças infecciosas. Ter terapias dirigidas anfitrião visar a resposta imune humana será chave em endereçar as pandemias prováveis que elevararão no futuro devido a aumentar a resistência antibiótica, particularmente TB.

Nós igualmente gostaríamos de agradecer e destacar às contribuições importantes que os pacientes fizeram neste estudo fornecendo as pilhas do sangue e do pulmão sem que esta pesquisa não seria possível.”

Dr. Donal Cox, research fellow, medicina clínica, faculdade da trindade

Source:
Journal reference:

Cox, D.J., et al. (2020) Inhibiting Histone Deacetylases in Human Macrophages Promotes Glycolysis, IL-1β, and T Helper Cell Responses to Mycobacterium tuberculosis. Frontiers in Immunology. doi.org/10.3389/fimmu.2020.01609.