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Combinant deux immunothérapies dans une demande de règlement unique avérée plus efficace

Certaines des avances les plus prometteuses dans le traitement contre le cancer ont porté sur les immunothérapies qui rev vers le haut du système immunitaire d'un patient pour attaquer le cancer. Mais les immunothérapies ne fonctionnent pas dans tous les patients, et les chercheurs avaient recherché des voies d'augmenter leur efficacité.

Maintenant, les chercheurs à l'École de Médecine d'université de Washington à St Louis ont combiné deux stratégies d'immunothérapie dans un traitement unique et ont trouvé, dans les études en cellules humaines et chez les souris, que les deux seul sont ensemble plus efficaces que l'un ou l'autre en traitant certains cancers de sang, tels que la leucémie.

La preuve propose également que l'approche neuve pourrait être plus sûre qu'une des immunothérapies cellulaires les plus récentes pour être reconnue par la FDA, la thérapie cellulaire appelée de CAR-T, dans laquelle les cellules de T du système immunitaire sont conçues aux cellules tumorales d'objectif. Les immunothérapies cellulaires sont les plus utilisées généralement contre des cancers de sang mais peuvent être aussi bien armées contre quelques tumeurs solides, comme la prostate et les tumeurs et le mélanome de poumon.

L'étude apparaît en ligne dans le sang de tourillon.

Dans la recherche neuve, les scientifiques ont armé la technologie employée pour concevoir des cellules de CHARIOT et, au lieu de modifier les cellules de T appelées de cellules immunitaires spécialisées, ils ont employé la technologie assimilée pour modifier les cellules tueuses naturelles appelées de différentes (NK) cellules immunitaires. L'immunothérapie donnante droit combine les avantages des deux stratégies et peut réduire les effets secondaires qui sont parfois vus dans la thérapie cellulaire de CHARIOT. Dans quelques patients, par exemple, la thérapie cellulaire de CHARIOT entraîne une tempête de cytokine, une réaction exagérée potentiellement mortelle du système immunitaire.

Les immunothérapies montrent la promesse grande pour le traitement du cancer, mais nous doivent les rendre plus efficaces et plus sûrs pour plus de patients. Constructions combinées de cette approche sur la stratégie de demande de règlement que nous avons développée pour des patients de leucémie employant les cellules tueuses naturelles. Nous pouvons suralimenter les cellules tueuses naturelles pour améliorer leur capacité d'attaquer des cellules cancéreuses. Et en même temps, nous pouvons employer les approches de génie génétique de la thérapie cellulaire de VÉHICULE pour diriger les cellules tueuses naturelles vers un objectif de tumeur qui serait normalement négligé par des cellules de NK. Il change principalement les types de cancer que des cellules de NK pourraient être employé pour traiter, les cancers de sang complémentaires et les tumeurs potentiellement solides aussi bien. »

Todd A. Fehniger, DM, PhD, professeur de médecine et auteur de Co-sénior

Dans le travail de passé, Fehniger et ses collègues ont prouvé qu'ils pourraient rassembler les propres cellules du NK d'un patient, exposent les cellules à une recette spécifique des signes chimiques que perfection les cellules d'attaquer des tumeurs, et puis de retourner les cellules amorcées aux patients pour le traitement. Cette exposition chimique est une sorte de formation de base pour les cellules, selon les chercheurs, disposant les cellules de NK à combattre le cancer. Quand les cellules sont alors retournées au fuselage, elles rappellent leur formation, comme on dit, et sont plus efficaces à viser les cellules tumorales. Puisque leur formation a donné les cellules de NK une mémoire de ce qu'à faire quand elles rencontrent des cellules tumorales, les chercheurs les ont aboubées les cellules comme une mémoire de NK.

Dans les petits essais cliniques conduits au centre de lutte contre le cancer de Siteman à l'hôpital et à l'École de Médecine Barnes-Juifs d'université de Washington, de telles cellules étaient efficaces en mettant quelques patients présentant la leucémie dans une rémission durable, mais elles n'ont pas travaillé pour chacun. Quelques cellules tumorales éludaient toujours les cellules comme une mémoire de NK, en dépit de la formation de base des cellules. Pour aider les cellules à trouver les cellules tumorales, ainsi leur formation de base peut donner un coup de pied dedans et détruire l'objectif correct, les chercheurs ont modifié les cellules comme une mémoire de NK avec la même molécule de VÉHICULE (récepteur chimérique d'antigène) qui est type employée pour viser des cellules de T aux cellules tumorales. La molécule de VÉHICULE est flexible et peut être modifiée pour diriger les cellules vers différents types de tumeur, selon les protéines sur les surfaces des cellules cancéreuses.

Les cellules hybrides donnantes droit étaient plus efficaces en traitant des souris avec la leucémie que les cellules comme une mémoire de NK seules, menant à une plus longue survie pour des souris traitées avec les cellules comme une mémoire du VÉHICULE NK. Les chercheurs ont également trouvé le traitement pour être efficaces malgré le fait que les souris étaient des doses relativement inférieures données des cellules.

« Un aspect de cette étude que je trouve que la plupart d'exciter est comment bien ces cellules de l'hybride NK augmentent chez les souris pour répondre à leurs tumeurs, » a dit le Co-sénior l'auteur MELiSSA Berrien-Elliott, PhD, un instructeur en médicament. « Nous pouvons fournir une dose minuscule et voir une quantité incroyable de contrôle de tumeur. À moi, ceci met en valeur le pouvoir de ces cellules, ainsi que leur potentiel d'augmenter une fois dans le fuselage, qui est critique pour traduire ces découvertes à la clinique. »

Fehniger a également précisé qu'un avantage des cellules de NK en général -- et pour des raisons biologiques pour laquelle les scientifiques travaillent toujours pour comprendre -- Les cellules de NK ne déclenchent pas une réaction immunitaire dangereuse ou les effets secondaires à long terme que le traitement à cellule T peut entraîner en attaquant les tissus sains du patient, une maladie du greffon contre le hôte appelée de condition.

« Dans tous les tests cliniques n'explorant aucun type de cellules de NK, nous ne voyons pas les effets secondaires ennuyeux du syndrome de libération de cytokines ou neurotoxicity que nous voyons avec les cellules de CHARIOT qui peuvent profondément affecter des patients, » Fehniger a dit. « Ces effets secondaires peuvent être potentiellement mortels et exiger des soins intensifs. Nous travaillons toujours pour comprendre comment les cellules de NK sont différentes. Mais si vous pouvez obtenir les avantages des cellules de CHARIOT avec peu si les effets secondaires l'uns des, celui est une ligne raisonnable de la recherche à poursuivre. Un autre avantage de ce traitement plus sûr est le potentiel de donner ces cellules aux patients à une partie dans leur maladie, plutôt qu'au moyen de eux comme dernier recours. »

D'autres groupes ont développé des cellules de CAR-NK, mais une différence majeure est que les cellules du NK d'autres groupes sont venues du sang de cordon ombilical donné ou des cellules souche induites, plutôt que les donneurs adultes ou les patients eux-mêmes.

« Les autres groupes ont artificiellement différencié des cellules souche dans quelque chose qui ressemble qu'à une cellule de NK, » Fehniger a dit. « Avec cette stratégie, il n'y a aucun cautionnement que ces cellules auront toutes les propriétés des cellules matures particulières de NK. En revanche, nous commençons par les cellules adultes de NK, ainsi nous sommes plus confiants qu'elles auront tous les propriétés et comportement inhérents des cellules adultes de NK, qui nous avons déjà montré pour être efficaces dans certains patients de types de cancer, particulièrement ceux avec la leucémie. Induire des propriétés de mémoire ajoute à leur persistance et efficacité contre beaucoup de types de cancer. »

« Au cours des plusieurs années à venir, nous voudrions pouvoir écailler ce procédé pour produire assez de cellules pour un test clinique premier-dans-humain, et vérifions leur efficacité dans différents types de cancers de sang humain, » il a dit.

Source:
Journal reference:

Gang, M., et al. (2020) CAR-modified memory-like NK cells exhibit potent responses to NK-resistant lymphomas. Blood. doi.org/10.1182/blood.2020006619.