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Combinando dos inmunoterapias en un único tratamiento encontrado para ser más efectivo

Algunos de los avances más prometedores del tratamiento contra el cáncer han centrado en las inmunoterapias que rev encima del sistema inmune de un paciente al cáncer del ataque. Pero las inmunoterapias no trabajan en todos los pacientes, y los investigadores han estado explorando para que las maneras aumenten su eficacia.

Ahora, los investigadores en la Facultad de Medicina de la universidad de Washington en St. Louis han combinado dos estrategias de la inmunoterapia en una única terapia y encontraron, en estudios en células humanas y en ratones, que los dos juntos son más efectivos que cualquiera solamente en tratar ciertos cánceres de sangre, tales como leucemia.

Las pruebas también sugieren que la nueva aproximación podría ser más segura de una de las inmunoterapias celulares más recientes ser aprobado por el FDA, llamado la terapia celular de CAR-T, en la cual las células del T del sistema inmune se dirigen para apuntar las células del tumor. las inmunoterapias Célula-basadas son las más de uso general contra cánceres de sangre pero se pueden aprovechar contra algunos tumores sólidos también, por ejemplo la próstata y los tumores y melanoma del pulmón.

El estudio aparece en línea en la sangre del gorrón.

En la nueva investigación, los científicos han aprovechado la tecnología usada para dirigir las células del CARRO y, en vez de modificar las células inmunes especializadas llamadas las células de T, han utilizado tecnología similar para alterar diversas células inmunes llamadas las células de asesino (NK) naturales. La inmunoterapia resultante combina las ventajas de ambas estrategias y puede reducir los efectos secundarios que se consideran a veces en terapia celular del CARRO. En algunos pacientes, por ejemplo, la terapia celular del CARRO causa una tormenta del cytokine, una sobrerreacción peligrosa para la vida del sistema inmune.

Las inmunoterapias muestran la gran promesa para la terapia del cáncer, pero nosotros necesitan hacerlos más de manera efectiva y más segura para más pacientes. Emplear combinados de esta aproximación la estrategia del tratamiento que desarrollamos para los pacientes de la leucemia que usaban las células de asesino naturales. Podemos sobrealimentar las células de asesino naturales para aumentar su capacidad de atacar a las células cancerosas. Y al mismo tiempo, podemos utilizar las aproximaciones de la ingeniería genética de la terapia celular del VEHÍCULO para dirigir las células de asesino naturales a un objetivo del tumor que sería pasado por alto normalmente por las células de NK. Cambia fundamental los tipos de cáncer que las células de NK se podrían utilizar para tratar, los cánceres de sangre adicionales y los tumores potencialmente sólidos también.”

Todd A. Fehniger, Doctor en Medicina, doctorado, profesor de medicina y autor co-mayor

En trabajo del pasado, Fehniger y sus colegas mostraron que podrían cerco propias células del NK de un paciente, exponen las células a una receta específica de señales químicas que prima las células de atacar tumores, y después de volver las células preparadas a los pacientes para la terapia. Esta exposición química es una clase de formación básica para las células, según los investigadores, preparando las células de NK para luchar el cáncer. Cuando las células entonces se vuelven a la carrocería, recuerdan su entrenamiento, por así decirlo, y son más efectivas en el alcance de las células del tumor. Porque su entrenamiento ha dado a células de NK una memoria qué hacer cuando encuentran las células del tumor, los investigadores las apararon memoria-como las células de NK.

En las pequeñas juicios clínicas conducto en el centro del cáncer de Siteman en el hospital y la Facultad de Medicina Barnes-Judíos de la universidad de Washington, tales células eran efectivas en poner a algunos pacientes con leucemia en una remisión duradera, pero no trabajaron para todo el mundo. Algunas células del tumor todavía evadieron memoria-como las células de NK, a pesar de la formación básica de las células. Para ayudar a las células a encontrar las células del tumor, así que a su formación básica puede golpear con el pie hacia adentro y matar al objetivo correcto, los investigadores modificaron memoria-como las células de NK con la misma molécula del VEHÍCULO (receptor quimérico del antígeno) que se utiliza típicamente para apuntar las células de T a las células del tumor. La molécula del VEHÍCULO es flexible y se puede modificar para dirigir las células a diversos tipos del tumor, dependiendo de las proteínas en las superficies de las células cancerosas.

Las células híbridas resultantes eran más efectivas en tratar ratones con leucemia que memoria-como las células de NK solas, llevando a una supervivencia más larga para los ratones tratados con el VEHÍCULO memoria-como las células de NK. Los investigadores también encontraron la terapia para ser efectivos a pesar de que los ratones fueron dados las dosis relativamente inferiores de las células.

“Un aspecto de este estudio que encuentro que el más emocionante es cómo estas células del híbrido NK se despliegan agradable en los ratones para responder a sus tumores,” dijo autor a Melissa co-mayor Berrien-Elliott, doctorado, instructor en remedio. “Podemos ofrecer una dosis minúscula y ver una cantidad increíble de mando del tumor. A mí, esto destaca la potencia de estas células, así como su potencial de desplegarse una vez en la carrocería, que es crítica para traducir estas conclusión a la clínica.”

Fehniger también señaló que una ventaja de las células de NK en general-- y por razones biológicas que los científicos todavía están trabajando para entender -- Las células de NK no accionan una inmunorespuesta peligrosa o los efectos secundarios a largo plazo que la terapia del linfocito T pueda causar en atacar los tejidos sanos del paciente, una condición llamada enfermedad del injerto-comparado con-ordenador principal.

“En todas las juicios clínicas que exploran ningún tipo de células de NK, no vemos los efectos secundarios molestos del síndrome de la baja del cytokine o la neurotoxicidad que vemos con las células del CARRO que pueden profundo afectar a pacientes,” Fehniger dijo. “Estos efectos secundarios pueden ser peligrosos para la vida y requerir cuidados intensivos. Todavía estamos trabajando para entender cómo las células de NK son diferentes. Pero si usted puede conseguir las ventajas de las células del CARRO con pocos si los efectos secundarios uces de los, de que son una línea razonable de la investigación a perseguir. Otra ventaja de esta terapia más segura es el potencial de dar estas células a los pacientes en un primero tiempo en su enfermedad, bastante que usando ellos como último recurso.”

Otros grupos han desarrollado las células de CAR-NK, pero una diferencia principal es que las células del NK de otros grupos vinieron de sangre del cordón umbilical donada o indujeron a las células madres, bastante que los donantes adultos o los pacientes ellos mismos.

“Los otros grupos han distinguido artificial a las células madres en algo que se asemeja que a una célula de NK,” Fehniger dijo. “Con esa estrategia, no hay garantía que esas células tendrán todas las propiedades de las células maduras típicas de NK. En cambio, estamos comenzando con las células adultas de NK, así que nos sentimos más confiados que tendrán todas las propiedades y comportamiento inherentes de las células adultas de NK, que hemos mostrado ya para ser efectivos en ciertos tipos de enfermos de cáncer, especialmente ésos con leucemia. Inducir propiedades de la memoria agrega a su persistencia y eficacia contra muchos tipos del cáncer.”

“Durante los varios años próximos, quisiéramos poder aumentar proporcionalmente este proceso para producir suficiente células para una juicio clínica primero-en-humana, e investigamos su eficacia en diversos tipos de cánceres de sangre humana,” él dijo.

Source:
Journal reference:

Gang, M., et al. (2020) CAR-modified memory-like NK cells exhibit potent responses to NK-resistant lymphomas. Blood. doi.org/10.1182/blood.2020006619.