Aviso: Esta página é uma tradução automática da página original em inglês. Por favor note uma vez que as traduções são geradas por máquinas, não tradução tudo será perfeita. Este site e suas páginas da Web destinam-se a ler em inglês. Qualquer tradução deste site e suas páginas da Web pode ser imprecisas e imprecisos no todo ou em parte. Esta tradução é fornecida como uma conveniência.

As tecnologias deedição novas podem ajudar a compreender mutações genéticas doença-associadas

As tecnologias deedição novas desenvolvidas por pesquisadores no laboratório de J. Keith Joung no Hospital Geral de Massachusetts (MGH) têm o potencial ajudar a compreender as mutações genéticas doença-associadas que são baseadas sobre C--G (cytosine à guanina) às únicas mudanças baixas.

Os editores baixos novos são projectados igualmente minimizar (“fora-alvo”) as mutações sem intenção que poderiam potencial causar efeitos secundários indesejáveis.

As tecnologias de edição baixas CRISPR-guiadas novas do ADN são projectadas induzir eficientemente alterações do “transversion” de bases do ADN ao minimizar níveis de mutações indesejáveis do “espectador”.

O prova--conceito C--G ao editor baixo, chamado CGBE1, e uma versão menor, miniCGBE1, é descrito em um papel por co-primeiro autores Ibrahim C. Kurt e por Ronghao Zhou que foi publicado em linha na biotecnologia da natureza do jornal.

CRISPR (repetições palíndromas curtos regularmente interspaced aglomeradas) é uma tecnologia deedição descoberta primeiramente como um mecanismo de defesa nas bactérias e aproveitada então por cientistas como uma ferramenta para cortar para fora e/ou reparar seqüências do ADN.

As primeiras técnicas de CRISPR confiaram em criar e em reparar rupturas do ADN da dobro-costa.

A edição baixa é um formulário novo da edição do gene de CRISPR que foi desenvolvida pelo laboratório de David Liu na Universidade de Harvard e no instituto largo. Não é baseada em introduzir uma ruptura dobro-encalhada no ADN, mas é centrada um pouco sobre directamente a mudança de uma única base no ADN,”

Grünewald juliano, DM., autor Co-correspondente do estudo, de patologia de MGH unidade e Faculdade de Medicina moleculars de Harvard

Os editores baixos são as proteínas da fusão que usam um formulário alterado de CRISPR-CAS que seja visado a um local específico do alvo com a ajuda de um RNA do guia, onde distribua então uma enzima chamada um deaminase para alterar uma base específica para criar uma mudança desejada do ADN.

Por exemplo, a técnica pode ser usada para converter uma base do cytosine (c) a um thymine (T) a base, ambas as bases dentro da pirimidina classifica (executado com um editor da base do cytosine, ou o CBE). Similarmente, um editor da base da adenina (ABE) é capaz de converter uma adenina (a) a uma guanina (g), ambos que são bases da purina.

CGBE1 leverages uma variação de CBE que seja publicada em 2019 por J. Keith Joung, DM, PhD e colegas na natureza. Esta variação mais adiantada de CBE, chamada SECURE-CBE, foi mostrada para induzir marcada C--T às mudanças com o menos efeitos do RNA do fora-alvo.

A ferramenta CGBE1 nova incorpora o deaminase desta variação de SECURE-CBE, que junto com outros componentes permite a troca tècnica desafiante das bases de uma classe a outra ao ainda minimizar o risco de mudanças indesejáveis.

“Há umas mutações doença-associadas conhecidas ou as mutações patogénicos que poderiam ser fixadas por este tipo de edição,” Grünewald diz.

Contudo, o número exacto de doenças que puderam ser corrigíveis com CGBE1 ou uma plataforma de edição similar é obscuro.

“Nós estamos ainda em uma fase inicial com esta classe nova de editores da base do transversion; CGBE1 ainda exige a optimização adicional e seria prematuro dizer que este está pronto para a clínica.”

“Mas nós prevemo-lo que CGBE1 poderia ser útil para aplicações da pesquisa, permitindo a introdução de específico C--G às mutações,” dizemos.

Source:
Journal reference:

Kurt, I. C., et al. (2020) CRISPR C-to-G base editors for inducing targeted DNA transversions in human cells. Nature Biotechnology. doi.org/10.1038/s41587-020-0609-x.