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Lo studio di UB convalida un obiettivo farmacologico novello per il morbo di Alzheimer

Uno studio di UB pubblicato nel giornale Neurotherapeutics ha convalidato un nuovo obiettivo farmacologico per il morbo di Alzheimer.

La manifestazione di risultati l'inibizione dell'idrolasi solubile dell'epossido degli enzimi (sEH) nei modelli murini con la malattia diminuisce il trattamento neuroinflammatory, migliorante la risposta di endogen dell'organismo e diminuente il danno di un neurone e morte che causano questo tipo di demenza.

Questi risultati confermano il ruolo di questo enzima nell'evoluzione del morbo di Alzheimer e segnano la sua inibizione con esattezza come obiettivo strategico potenziale per questa malattia e per altre che caratterizzino il neuroinflammation.

Il nuovo studio piombo dai conferenzieri della facoltà della farmacia e delle scienze dell'alimentazione Mercè Pallàs (istituto delle neuroscienze), Santiago Vázquez (istituto di biomedicina del UB - IBUB) Carles Galdeano (IBUB) ed il cristiano Griñán-Ferré (istituto delle neuroscienze) dell'università di Barcellona.

Altri partecipanti sono gli esperti dell'istituto della ricerca biomedica di Barcellona (IIBB) - da CSIC e da IDIBAPS-, l'università autonoma di Barcellona, dall'università di Santiago di Compostela e dall'università della California Davis.

Una strategia messa a fuoco sui trattamenti infiammatori

Le droghe che corrente sono usate per trattare il morbo di Alzheimer hanno un risparmio di temi limitato e soltanto nelle fasi leggere della malattia.

Le strategie terapeutiche degli anni scorsi specificamente sono state mirate a a controbilanciare i percorsi molecolari quali la capitalizzazione di amiloide beta e la formazione di placche nel cervello, tipica in questa patologia.

Nello studio, i ricercatori hanno usato un nuovo approccio relativo ai trattamenti infiammatori che contribuiscono per scatenare questa malattia e modellano la sua patogenesi. “È importante ampliare la ricerca sulla terapia per curare Alzheimer verso i nuovi obiettivi farmacologici, preferibilmente relativi alle vie patofisiologiche della malattia.

In questo caso, il nostro interesse si è trovato sopra lei, poiché la sua inibizione ha mostrato che gli effetti antinfiammatori potenti ed alcuni dei sui inibitori avevano luogo o avevano avuti luogo nelle fasi cliniche nel trattamento per ipertensione, i trattamenti antinfiammatori ed il dolore neuropatico„, note Mercè Pallàs.

L'enzima è presente nell'intero organismo e che è relativamente abbondante nel murino e nei cervelli umani.

Questo enzima prepara gli acidi epoxyeicosatrienoic (EETs), molecole che diminuiscono la risposta infiammatoria nei termini patologici quali ipertensione o il diabete, perde la loro attività antinfiammatoria e può anche causare l'infiammazione.

Dato questi il contesto, i ricercatori hanno analizzato gli effetti dell'inibizione di lei in due modelli animali con il morbo di Alzheimer, uno considerato Alzheimer esperto e l'altro collegato al progresso della malattia con le età avanzate.

La prima parte dello studio ha indicato che l'espressione di questo enzima è aumentato in due modelli animali - rispetto al gruppo di controllo come pure di campioni del cervello dai pazienti a Alzheimer. “Questi risultati la fanno da collegare alla progressione di Alzheimer e possiamo considerarlo per come un nuovo obiettivo farmacologico„, notiamo il ricercatore.

Droghe con gli effetti di neuroprotector

Una volta che enzima fosse considerata un nuovo obiettivo terapeutico, i ricercatori lo hanno convalidato strutturalmente facendo uso di tre lei inibitori differenti, una di loro ha progettato e sintetizzato dal gruppo piombo da Santiago Vázquez.

I risultati hanno indicato che tutti i composti usati, indipendentemente dalla loro struttura chimica, potevano impedire il deterioramento conoscitivo in entrambi i modelli animali.

Il trattamento orale con differenti droghe ha permesso che noi fermassimo il danno conoscitivo e che ha diminuito tutti gli indicatori della malattia, quale la capitalizzazione delle placche dell'amiloide, della fosforilazione di tau, dello sforzo del reticolo endoplasmatico e dello sforzo ossidativo.„

Mercè Pallàs, conferenziere, facoltà della farmacia e scienze dell'alimentazione, istituto delle neuroscienze

Inoltre, la nuova strategia terapeutica può avere implicazioni nel trattamento di altre patologie. “che piombo ad un aumento delle difese antiinflamatory di endogen nell'organismo significa che gli inibitori dell'enzima possono essere una terapia appropriata, efficiente e sicura in patologie che caratterizzano l'infiammazione„, le note Santiago Vázquez.

Il ricercatore aggiunge che stanno valutando i nuovi inibitori lei hanno brevettato dall'università di Barcellona non solo nei modelli per il morbo di Alzheimer ma anche nei modelli del tipo malattia del Niemann-Martello pneumatico di C, il dolore neuropatico e pancreatite acuta, tutti con un elemento infiammatorio importante.

Source:
Journal reference:

Griñán-Ferré, C., et al. (2020) Pharmacological Inhibition of Soluble Epoxide Hydrolase as a New Therapy for Alzheimer’s Disease. Neurotherapeutics. doi.org/10.1007/s13311-020-00854-1.