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O estudo de UB valida um alvo farmacológico novo para a doença de Alzheimer

Um estudo de UB publicado no jornal Neurotherapeutics validou um alvo farmacológico novo para a doença de Alzheimer.

A mostra dos resultados a inibição da hidrolase solúvel do epóxido da enzima (sEH) em modelos murine com a doença reduz o processo neuroinflammatory, melhorando a resposta do endogen do organismo e reduzindo o dano neuronal e a morte que causam este tipo de demência.

Estes resultados confirmam o papel desta enzima na evolução da doença de Alzheimer e localizam sua inibição como um alvo estratégico potencial para esta doença e para outro que caracteriza o neuroinflammation.

O estudo novo é conduzido pelos conferentes da faculdade da farmácia e das ciências alimentares Mercè Pallàs (instituto das neurociência), do Santiago Vázquez (instituto da biomedicina do UB - IBUB) Carles Galdeano (IBUB), e do cristão Griñán-Ferré (instituto das neurociência) da universidade de Barcelona.

Outros participantes são os peritos do instituto da pesquisa biomedicável de Barcelona (IIBB) - de CSIC e de IDIBAPS-, a universidade autônoma de Barcelona, da universidade de Santiago de Compostela e da universidade de Califórnia Davis.

Uma estratégia centrada sobre processos inflamatórios

As drogas que são usadas actualmente para tratar a doença de Alzheimer têm uma eficiência limitada e somente em fases claras da doença.

As estratégias terapêuticas dos últimos anos foram visadas especificamente em contrabalançar trajectos moleculars tais como a acumulação de amyloid beta e a formação de chapas no cérebro, típica nesta patologia.

No estudo, os pesquisadores usaram uma aproximação nova relativa aos processos inflamatórios que contribuem para soltar esta doença e dão forma a sua patogénese. “É importante expandir a pesquisa sobre a terapia para tratar Alzheimer para os alvos farmacológicos novos, preferivelmente relacionados aos caminhos pathophysiological da doença.

Neste caso, nosso interesse encontrou-se sobre ela, desde que sua inibição mostrou que os efeitos anti-inflamatórios poderosos e alguns de seus inibidores se realizavam ou se tinham realizado em fases clínicas no tratamento para a hipertensão, processos anti-inflamatórios e a dor neuropathic”, notas Mercè Pallàs.

A enzima que esta presente no organismo inteiro e que é relativamente abundante nos cérebros murine e humanos.

Esta enzima faz os ácidos epoxyeicosatrienoic (EETs), as moléculas que reduzem a resposta inflamatório sob condições patológicas tais como a hipertensão ou o diabetes, perde sua actividade anti-inflamatório e pode mesmo causar a inflamação.

Dado estes o fundo, os pesquisadores analisaram os efeitos da inibição dela em dois modelos animais com doença de Alzheimer, um considerado como Alzheimer familiar e o outro ligado ao progresso da doença com idades avançadas.

A primeira parte do estudo mostrou que a expressão desta enzima aumentou em dois modelos animais - comparados ao grupo de controle assim como em amostras do cérebro dos pacientes com o Alzheimer. “Estes resultados fazem-na a ser ligada à progressão de Alzheimer e nós podemos considerá-la para ser um alvo farmacológico novo”, notamos o pesquisador.

Drogas com efeitos do neuroprotector

Uma vez que enzima foi considerada um alvo terapêutico novo, os pesquisadores validaram-no que usa três ela os inibidores estrutural diferentes, um deles projectou e synthetized pelo grupo conduzido pelo Santiago Vázquez.

Os resultados mostraram que todos os compostos usados, apesar de sua estrutura química, podiam impedir a deterioração cognitiva em ambos os modelos animais.

O tratamento oral com drogas diferentes permitiu que nós parassem o dano cognitivo e reduziu todos os marcadores da doença, tais como a acumulação de chapas do amyloid, de fosforilação da tau, de esforço do segundo estômago endoplasmic, e de esforço oxidativo.”

Mercè Pallàs, conferente, faculdade da farmácia e ciências alimentares, instituto das neurociência

Além disso, a estratégia terapêutica nova pode ter implicações no tratamento de outras patologias. “que conduz a um aumento de defesas antiinflamatory do endogen no organismo significa que os inibidores da enzima podem ser uma terapia apropriada, eficiente e segura nas patologias que caracterizam a inflamação”, Santiago Vázquez das notas.

O pesquisador adiciona que estão avaliando inibidores novos da ela patentearam pela universidade de Barcelona não somente nos modelos para a doença de Alzheimer mas igualmente nos modelos do tipo doença da Niemann-Picareta de C, na dor neuropathic e na pancreatitie aguda, todo com um elemento inflamatório importante.

Source:
Journal reference:

Griñán-Ferré, C., et al. (2020) Pharmacological Inhibition of Soluble Epoxide Hydrolase as a New Therapy for Alzheimer’s Disease. Neurotherapeutics. doi.org/10.1007/s13311-020-00854-1.