Aviso: Esta página é uma tradução automática da página original em inglês. Por favor note uma vez que as traduções são geradas por máquinas, não tradução tudo será perfeita. Este site e suas páginas da Web destinam-se a ler em inglês. Qualquer tradução deste site e suas páginas da Web pode ser imprecisas e imprecisos no todo ou em parte. Esta tradução é fornecida como uma conveniência.

A expressão ACE2 alta em pilhas da ilhota pancreático durante a inflamação podia explicar o diabetes do novo-início em COVID-19

Um estudo novo sugere que a infecção SARS-CoV-2 possa ser ligada ao início do diabetes, através da infecção das beta pilhas da ilhota pancreático, que produzem a insulina. Isto poderia explicar porque os níveis altos da glicose são mais comuns em COVID-19 agudo, mesmo nos indivíduos nao conhecidos para ser diabético no passado. O estudo foi publicado no medRxiv* do server da pré-impressão em julho de 2020.

ACE2 e a análise dobro da imunofluorescência da insulina em EndoC-βH1 cultivaram pilhas. O controle preliminar do anticorpo do isotipo negativo (relativo ao anticorpo ACE2 preliminar) é mostrado no painel-um. A insulina (vermelha) e ACE2 (verde) estão relatados no painel-b e - c, quando a folha de prova for relatada no painel-d. Zoom-em imagens são relatados do painel-e - a h. Escale a barra no painel - h = o µm 15

Tropismo do vírus e receptors do tecido

Os vírus atacam tecidos específicos do anfitrião devido à presença de receptors virais nas pilhas em tais tecidos. O vírus SARS-CoV-2, que causa a doença e a morte pneumonic severas em uma minoria significativa dos casos, é sabido para ligar através de sua glicoproteína do ponto do envelope ao receptor deconversão (ACE) da enzima 2 na pilha de anfitrião humana. Esta interacção é, conseqüentemente, chave à entrada, à réplica, e à propagação do vírus.

Quando o vírus atacar o epitélio da via aérea e pilhas alveolares primeiramente, outros tecidos igualmente mostram a expressão ACE2. A pesquisa prévia mostra que a severidade da doença está aumentada com idade de avanço e nos pacientes que já têm a doença cardiovascular, as doenças pulmonares tais como a doença pulmonar obstrutiva crônica, ou o diabetes, que pode acompanhar qualquer uma de outras duas circunstâncias. Os investigador notaram um relacionamento em dois sentidos entre COVID-19 e diabetes.

Açúcar no sangue e COVID-19 severo

Mais cedo, mostrou-se que o controle deficiente do açúcar no sangue aumenta o risco de COVID-19 severo. A glicemia alta nivela, visto frequentemente no diabetes, junto com uma diminuição no controle glycemic com o início da infecção, das causas um de mais alto nível da inflamação, da função danificada da coagulação, e da dificuldade com respiração. Total, isto agrava o prognóstico.

Contudo, os pacientes admitidos com infecção têm frequentemente um nível alto do açúcar no sangue na admissão, independentemente de se eram já diabético. Isto reflecte uns resultados mais adiantados na manifestação do SARS em 2003 e uns pontos a uma relação possível entre a infecção e o diabetes do novo-início.

O estudo: Expressão ACE2 no pâncreas humano

O estudo actual apontou estudar a expressão de ACE2 em pilhas humanas do pâncreas, dos indivíduos do não-diabético, assim como em um tipo de pilhas que produzem a insulina, o EndoC-βH1. Encontraram três tipos da pilha que expressam este receptor. Um é as pilhas endothelial ou os pericytes encontraram nos lóbulo específicos do pâncreas, mas não em tudo.

Isto que encontra é significativo desde que confirma a ocorrência do escapamento vascular e da inflamação endothelial nos órgãos múltiplos contaminados com o vírus. Isto promove a propagação da inflamação adiantada localizada a um órgão e conduz então o agravamento de respostas imunes.

O estudo apoia a possibilidade de dano local aos vasos sanguíneos junto com a inflamação resultando da infecção viral das pilhas pericytic ou endothelial que expressam ACE2.

Algumas pilhas ACE2 positivas foram encontradas nos canais pancreáticos.

Expressão ACE2 nas β-pilhas

As ilhotas pancreáticos igualmente mancharam o positivo, e um subconjunto de pilhas da ilhota foi ficado situado no parênquima. Usando a imunofluorescência, encontraram que os receptors estiveram posicionados preferencial nas β-pilhas que segregam a insulina. A mancha das β-pilhas foi observada uniformemente em todos os espécimes pancreáticos dos mesmos casos individuais e diferentes.

A transcrição de ACE2 mRNA foi encontrada igualmente em ilhotas pancreáticos humanas no mesmo subconjunto das β-pilhas. Isto confirma a presença da proteína dentro das β-pilhas. Em curto, o estudo actual indica a presença do receptor nas β-pilhas, fazendo as sensíveis à infecção. Isto concorda com os relatórios recentes in vitro da infecção de pilhas humanas da ilhota pancreático pelo vírus.

ACE2 encontrado em lugar subcelulares

Os pesquisadores encontraram que manchar ACE2 estava dentro dos compartimentos subcelulares. As explicações possíveis para esta incluem o movimento de ACE2 ao interior das pilhas através dos endosomes ou de lisosomas após a activação; grânulo da insulina que levam as moléculas ACE2 à membrana de pilha; ou a detecção de ACE2 solúvel depois da secreção, após a liberação protease-negociada do portador.

Isto permitiria a presença de ACE2 em compartimentos diferentes da pilha, especialmente desde que o vírus próprio incorpora as pilhas de anfitrião através dos endosomes ou dos lisosomas.

Nível ACE2 mais altamente na presença da inflamação

Os pesquisadores encontraram aquele sob circunstâncias do esforço, tais como parâmetros metabólicos anormais ou a inflamação, a expressão de ACE2 foi alterada.

Quando a exposição a determinados ácidos gordos tóxicos não produziu a mudança significativa, as β-pilhas expor a uma mistura dos cytokines encontrados nos diabéticos, incluindo IL-1β- IFNγ, e TNFα, mostrou uma elevação nos níveis ACE2.

O ACE2 mRNA foi aumentado sobre 12 vezes na presença do esforço comparado aos controles. A expressão ACE2 aumentada foi confirmada usando métodos múltiplos para medir o índice e o RNA de proteína ACE2 que arranjam em seqüência dados.

Quando ou IL-1β+IFNγ ou com IFNα foi adicionado à cultura celular das pilhas EndoC-βH1, o ACE2 mRNA foi acima por 25 - e 55 dobram-se, respectivamente. As ilhotas pancreáticos humanas igualmente mostraram o mesmo teste padrão da expressão, mas em um décimo do aumento. Totais, os pesquisadores encontraram que ACE2 upregulated quando as pilhas EndoC-βH1 ou as ilhotas pancreáticos humanas são expor a qualquer um destes cytokines.

Implicações

No paciente prediabetic, o nível elevado de procura metabólica e o nível aumentado de inflamação podem fazer com que o nível da expressão ACE2 aumente nas β-pilhas. Isto permite a infecção pelo vírus, que aumenta o quantum e a velocidade da perda da β-pilha. Mais pesquisa está exigida encontrar se o vírus visa estas pilhas, e se este pode conduzir ao diabetes auto-imune no futuro.

O estudo mostra que um grupo de β-pilhas no pâncreas humano ACE2 expresso e é, conseqüentemente, vulnerável à infecção SARS-CoV-2. Geralmente, quando estas pilhas e as pilhas humanas da ilhota pancreático são expor aos cytokines liberados durante a inflamação, a expressão ACE2 é aumentada.

Nossos dados sugerem que possa haver uma relação potencial entre a infecção SARS-CoV-2 e o diabetes do novo-início, que merece a posterior investigação baseada no seguimento a longo prazo dos pacientes recuperados da doença Covid-19.

Observação *Important

o medRxiv publica os relatórios científicos preliminares que par-não são revistos e, não devem conseqüentemente ser considerados como conclusivos, guia a prática clínica/comportamento saúde-relacionado, ou tratado como a informação estabelecida.

Journal reference:
Dr. Liji Thomas

Written by

Dr. Liji Thomas

Dr. Liji Thomas is an OB-GYN, who graduated from the Government Medical College, University of Calicut, Kerala, in 2001. Liji practiced as a full-time consultant in obstetrics/gynecology in a private hospital for a few years following her graduation. She has counseled hundreds of patients facing issues from pregnancy-related problems and infertility, and has been in charge of over 2,000 deliveries, striving always to achieve a normal delivery rather than operative.

Citations

Please use one of the following formats to cite this article in your essay, paper or report:

  • APA

    Thomas, Liji. (2020, July 27). A expressão ACE2 alta em pilhas da ilhota pancreático durante a inflamação podia explicar o diabetes do novo-início em COVID-19. News-Medical. Retrieved on January 18, 2022 from https://www.news-medical.net/news/20200727/High-ACE2-Expression-on-pancreatic-islet-cells-during-inflammation-could-explain-new-onset-diabetes-in-COVID-19.aspx.

  • MLA

    Thomas, Liji. "A expressão ACE2 alta em pilhas da ilhota pancreático durante a inflamação podia explicar o diabetes do novo-início em COVID-19". News-Medical. 18 January 2022. <https://www.news-medical.net/news/20200727/High-ACE2-Expression-on-pancreatic-islet-cells-during-inflammation-could-explain-new-onset-diabetes-in-COVID-19.aspx>.

  • Chicago

    Thomas, Liji. "A expressão ACE2 alta em pilhas da ilhota pancreático durante a inflamação podia explicar o diabetes do novo-início em COVID-19". News-Medical. https://www.news-medical.net/news/20200727/High-ACE2-Expression-on-pancreatic-islet-cells-during-inflammation-could-explain-new-onset-diabetes-in-COVID-19.aspx. (accessed January 18, 2022).

  • Harvard

    Thomas, Liji. 2020. A expressão ACE2 alta em pilhas da ilhota pancreático durante a inflamação podia explicar o diabetes do novo-início em COVID-19. News-Medical, viewed 18 January 2022, https://www.news-medical.net/news/20200727/High-ACE2-Expression-on-pancreatic-islet-cells-during-inflammation-could-explain-new-onset-diabetes-in-COVID-19.aspx.