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Os sobreviventes de Ebola estão com a deficiência orgânica imune severa duradouro

Na manifestação 2013-2016 de Ebola em África ocidental, mais de 28.000 povos foram contaminados, causando sobre 11.000 mortes. Quando a saúde a longo prazo impactar em sobreviventes estão compreendidos ainda deficientemente, um número crescente de estudos descrevem após-efeitos clínicos persistentes nestes pacientes, tais como a fadiga generalizada, a dor osteomuscular, e as desordens do olho.

Para localizar estes problemas de saúde, as equipas de investigação usaram dados da continuação das coortes dos sobreviventes, tais como a coorte de Inserm PostEboGui, desenvolvida com o instituto de investigação nacional francês para a revelação sustentável (IRD) e o centro para treinar e pesquisa em doenças infecciosas na Guiné (CERFIG). Compo de 802 pacientes anteriores de Ebola registrou-se em diversos centros através da Guiné, esta coorte apontada descrever e analisar os impactos clínicos, imunológicos, psicológicos, e sócio-antropológicos de Ebola sobre dois anos.

O estudo, publicado em comunicações da natureza e conduzido pelo prof. Yves Lévy com o Aurélie Wiedemann no instituto de investigação vacinal (VRI, Inserm/Université Paris-Est Créteil), é um do primeiro a centrar-se sobre o perfil immuno-inflamatório a longo prazo de sobreviventes de Ebola.

Os pesquisadores basearam seu estudo na análise de amostras de sangue de 35members da coorte de PostEboGui que foram recrutados para participar em média neste estudo, dois anos após o início de sua doença. Um grupo de controle igualmente estabeleceu-se para comparar seus perfis imunes. Cada paciente foi visto três vezes para que estas amostras de sangue sejam tomadas. As amostras de saliva, de urina, e de sémen foram analisadas igualmente para ordenar para fora a presença do vírus.

Tal pesquisa era somente agradecimentos possíveis à participação das equipes locais, que tinham sido treinadas especificamente em segurar amostras biológicas. É, conseqüentemente, o fruto da colaboração próxima entre equipes de Inserm e de IRD e técnicos e cientistas guineenses de laboratório no instituto nacional da saúde pública (INSP) e do CERFIG.

Inflamação e marcadores imunes

A análise das amostras de sangue mostrou que mesmo quando os sobreviventes são recuperados fisicamente e já não têm todo o vírus detectável, ainda apresentam um perfil imune específico, diferente disso dos povos que nunca contrataram a doença.

Em particular, os pesquisadores identificaram a presença de pilhas imunes conhecidas como as pilhas de T da memória de CD4+ e de CD8+, específicas ao vírus, que permaneceu no sangue dos 35 sobreviventes dois anos após a doença. Também, havia um número mais alto de T-pilhas citotóxicos de CD8+ envolvidas na destruição das pilhas contaminadas, assim como a presença de anticorpos de IgG específicos ao vírus de Ebola nestes sobreviventes.

Além disso, a equipe mostrou a presença de um grande número marcadores inflamatórios nas amostras de sangue (cytokines pro-inflamatórios, marcadores da activação imune), que indicam a persistência da inflamação em sobreviventes de Ebola. Finalmente, este estudo mostrou que determinados marcadores imunes específicos estiveram associados com a persistência dos sintomas nestes pacientes.

Estes resultados, destacam conseqüentemente a persistência a longo prazo da actividade imune Ebola-específica e da inflamação intensa e crônica nestes pacientes anteriores, dois anos após a contaminação com o vírus.

Nossos relevos do trabalho a importância do seguimento a longo prazo de sobreviventes de Ebola, algo que tem sido sublinhado já nos estudos de após-efeitos clínicos. É importante ver como seus condição e perfil imune evoluem e se se está movendo para uma doença crónica.”

Aurélie Wiedemann, instituto de investigação vacinal (VRI, Inserm/Université Paris-Est Créteil)

No contexto da epidemia em curso de Ebola na República Democrática do Congo Democrática, uma coorte nova com um componente da imunidade está sendo desenvolvida actualmente lá, depois de uma estratégia similar àquele usado para executar PostEboGui. Será uma oportunidade para que os pesquisadores confirmem seus resultados no perfil imune dos sobreviventes em um número mais significativo de pacientes.

Source:
Journal reference:

Wiedemann, A., et al. (2020) Long-lasting severe immune dysfunction in Ebola virus disease survivors. Nature Communications. doi.org/10.1038/s41467-020-17489-7.