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Los sobrevivientes de Ebola tienen disfunción inmune severa duradera

En el brote 2013-2016 de Ebola en las Áfricas occidentales, infectaron a más de 28.000 personas, causando sobre 11.000 muertes. Mientras que la salud a largo plazo afecta sobrevivientes es todavía mal entendido, un número cada vez mayor de estudios describe repercusiones clínicas persistentes en estos pacientes, tales como fatiga generalizada, dolor musculoesquelético, y desordenes del aro.

Para establecer claramente estos problemas de salud, los equipos de investigación utilizaron datos de la continuación de cohortes de sobrevivientes, tales como la cohorte de Inserm PostEboGui, desarrollada con el instituto de investigación nacional francés para el revelado sostenible (IRD) y el centro para entrenar y la investigación en enfermedades infecciosas en Guinea (CERFIG). Compuesto de 802 pacientes anteriores de Ebola alistó en varios centros a través de Guinea, esta cohorte estado dirigida para describir y para analizar los impactos clínicos, inmunológicos, psicológicos, y socio-antropológicos de Ebola durante dos años.

El estudio, publicado en comunicaciones de la naturaleza y conducto por profesor Yves Lévy con Aurélie Wiedemann en el instituto de investigación vaccíneo (VRI, Inserm/Université París-Est Créteil), es uno del primer a centrarse en el perfil inmuno-inflamatorio a largo plazo de los sobrevivientes de Ebola.

Los investigadores basaron su estudio en el análisis de muestras de sangre de 35members de la cohorte de PostEboGui que fueron reclutados para participar en este estudio por término medio, dos años después del inicio de su enfermedad. Fijaron a un grupo de mando también para comparar sus perfiles inmunes. Vieron a cada paciente tres veces para que estas muestras de sangre sean tomadas. Las muestras de la saliva, de la orina, y del semen también eran analizadas para eliminar la presencia del virus.

Tal investigación era solamente gracias posibles a la implicación de las personas locales, que habían sido entrenadas específicamente en la manipulación de muestras biológicas. Es, por lo tanto, la fruta de la colaboración cercana entre las personas de Inserm y de IRD y los técnicos y los científicos guineanos de laboratorio en el instituto nacional de la salud pública (inspector) y de CERFIG.

Inflamación y marcadores inmunes

El análisis de las muestras de sangre mostró que incluso cuando recuperan y tienen no más a los sobrevivientes físicamente cualquier virus perceptible, todavía presentan un perfil inmune específico, diferente del de la gente que nunca ha contratado la enfermedad.

Particularmente, los investigadores determinaron la presencia de células inmunes conocidas como las células de T de memoria de CD4+ y de CD8+, específicas al virus, que seguía siendo en la sangre de los 35 sobrevivientes dos años después de la enfermedad. También, había un número más elevado de las T-células citotóxicas de CD8+ implicadas en la destrucción de las células infectadas, así como la presencia de anticuerpos de IgG específicos al virus de Ebola en estos sobrevivientes.

Por otra parte, las personas mostraron la presencia de un gran número de marcadores inflamatorios en las muestras de sangre (cytokines favorable-inflamatorios, marcadores de la activación inmune), que indican la persistencia de la inflamación en los sobrevivientes de Ebola. Finalmente, este estudio mostró que ciertos marcadores inmunes específicos fueron asociados a la persistencia de síntomas en estos pacientes.

Estas conclusión, por lo tanto, destacan la persistencia a largo plazo de la actividad inmune Ebola-específica y de la inflamación intensa y crónica en estos pacientes anteriores, dos años después de ser infectada con el virus.

Nuestro trabajo subraya la importancia de la continuación a largo plazo de los sobrevivientes de Ebola, algo que se ha acentuado ya en estudios de repercusiones clínicas. Es importante ver cómo su condición y perfil inmune se desarrollan y si se están moviendo hacia una enfermedad crónica.”

Aurélie Wiedemann, instituto de investigación vaccíneo (VRI, Inserm/Université París-Est Créteil)

En el contexto de la epidemia en curso de Ebola en el República del Congo Democratic, una nueva cohorte con un componente de la inmunidad se está desarrollando actualmente allí, después de una estrategia similar a eso usado para ejecutar PostEboGui. Será una oportunidad para que los investigadores confirmen sus conclusión en el perfil inmune de sobrevivientes en un número más importante de pacientes.

Source:
Journal reference:

Wiedemann, A., et al. (2020) Long-lasting severe immune dysfunction in Ebola virus disease survivors. Nature Communications. doi.org/10.1038/s41467-020-17489-7.