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O genoma humano pode explicar as origens neonatal de doenças imunes e inflamatórios crônicas

Um estudo publicado nas comunicações da natureza do jornal localizou um número de áreas do genoma humano que pode ajudar a explicar as origens neonatal das doenças imunes e inflamatórios crônicas de uma vida mais atrasada, incluindo o tipo - 1 diabetes, a artrite reumatóide e a doença celíaca.

A pesquisa, conduzida por cientistas na iniciativa da genómica dos sistemas do padeiro de Cambridge, identificou diversos genes que parecem conduzir o risco da doença no nascimento, e que poderiam ser visados para que a intervenção terapêutica pare estas doenças em suas trilhas, bem antes que os sintomas ocorram.

O Dr. Michael Inouye, cadeira de Munz da previsão e da prevenção cardiovasculares no instituto do padeiro e no pesquisador principal na Universidade de Cambridge, disse as doenças imunes e inflamatórios crônicas da idade adulta originadas frequentemente na primeira infância, com a composição genética de um indivíduo que causa mudanças à função dos genes diferentes envolvidos na doença.

Para este estudo, a equipe recolheu amostras de cordão umbilical de mais de 100 neonatos australianos como parte do estudo da asma da infância, e investigou o papel da variação genética no ADN em mudar como os genes são expressados nos dois braços principais do sistema imunitário.

As pilhas imunes neonatal foram expor a determinados estímulos, para considerar como as pilhas responderam e para identificar as variações genéticas que mudaram estas respostas.

“Nós procuramos a sobreposição entre estes sinais genéticos e aqueles que são sabidas para ser associadas com as doenças onde nós sabemos que o sistema imunitário joga um papel,” o Dr. Inouye disse.

“Nós usamos então a análise estatística para procurarar pelas relações possíveis entre a resposta da pilha nos neonatos e doenças imunes na idade adulta.”

As doenças imunes crônicas - incluindo o tipo - 1 diabetes, doença celíaca e esclerose múltipla - são causadas por um sistema imunitário e por uma influência overactive aproximadamente 5 por cento dos australianos.

As alergias imune-são negociadas demasiado e afectam um em cinco australianos, com febre de feno, asma, eczema, anaphylaxis e alergias de alimento o mais comum.

A inflamação e a auto-imunidade estão sabidas igualmente para ser factores de condução em doenças cardiovasculares, por exemplo quando um sistema imunitário overactive ataca equivocadamente o coração.

O Dr. Qinqin Huang, autor principal do estudo e agora um pesquisador no instituto de Wellcome Sanger em Cambridge, disse que os resultados eram originais em sua escala, com milhares de variações genéticas que conduzem a expressão genética através das circunstâncias imunes e inflamatórios diferentes, alguns de que efeitos amplos tidos.

“Nosso estudo mostrou os papéis potenciais da expressão genética na revelação da doença, que nos ajudou a compreender melhor a relação entre a variação do ADN e o risco da doença,” Dr. Huang disse.

Até agora, os estudos similares foram conduzidos somente em pilhas imunes adultas. Dado a diferença enorme entre a imunidade neonatal e adulta, não é surpreendente ver muitos sinais que eram originais aos neonatos.”

Qinqin Huang, autor principal do estudo e pesquisador, instituto de Wellcome Sanger

O estudo é parte do trabalho mais largo da iniciativa da genómica dos sistemas do padeiro de Cambridge em desenvolver contagens poligénicas do risco para prever a probabilidade de um indivíduo de desenvolver doenças crónicas particulares. Até agora, a equipe tem desenvolvido já métodos potenciais para testar para o risco futuro de curso e de doença arterial coronária.

A “doença é em parte devido às mudanças, grandes e pequenas, em nosso genoma - o ADN que nós somos nascidos com e que é uma força motriz principal em todas nossas pilhas. Isso meios, genómica pode ser usado para calcular o risco da doença de uma idade muito adiantada.” O Dr. Inouye disse.

“Doenças comuns, tais como o tipo - diabetes 2 e doença cardiovascular, tenda a ser poligénico - influenciado por um grande número variações genéticas dispersadas durante todo o genoma, que combinam com os factores ambientais e do estilo de vida.”

“Usando capacidades genomic novas da tecnologia e da supercomputação, nós podemos peneirar com estes dados do ADN e reunir os enigmas que são a base de cada doença.

“Com tão muitas doenças que compartilham de uma raiz no sistema imunitário e na inflamação nós podemos leverage esta informação para compreender melhor onde cada doença tem um ponto fraco molecular e a que extensão estes são compartilhados entre doenças diferentes.

“Nós mostramos que este pode ser dissecado usando a genética e o risco poligénico, conduzindo esperançosamente às intervenções preventivas visadas para aqueles que os precisam mais, com o objectivo de manter a vida dos povos mais saudável para mais por muito tempo.”

Source:
Journal reference:

Huang, Q. Q., et al. (2020) Neonatal genetics of gene expression reveal potential origins of autoimmune and allergic disease risk. Nature Communications. doi.org/10.1038/s41467-020-17477-x.