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A droga de investigação para a doença de Alzheimer pode ajudar crianças autísticas

Um estudo internacional extensivo conduzido pelo prof. Illana Gozes do departamento de universidade de Tel Aviv da genética molecular humana e de depósitos encontrados bioquímica da proteína da tau encontrada tipicamente nos pacientes de Alzheimer nos tecidos tomados do cérebro post-mortem de uma criança autística dos anos de idade 7.

A criança sofreu da síndrome de ADNP, uma mutação que causasse uma deficiência/um funcionamento precário da proteína de ADNP essencial para a revelação do cérebro. À luz destes resultados, os pesquisadores testaram uma droga experimental chamada SESTA, desenvolvida originalmente para a doença de Alzheimer, em pilhas de nervo em um modelo da síndrome de ADNP com a mutação que induziu Alzheimer's-como sintomas. A experiência era um sucesso, com danificado nervo-como as pilhas que retornam à função normal.

O estudo foi conduzido na colaboração próxima com os pesquisadores da escola do Blavatnik da tau da informática, do centro médico de Sheba, e das uma variedade de instituições de pesquisa através de Europa, incluindo o instituto BIOCEV da biotecnologia em República Checa, a universidade de Aristotle de Tessalónica em Grécia, a universidade de Antuérpia em Bélgica, e o centro do hospital da universidade em Zagreb, Croácia. O estudo foi publicado o 13 de julho no psiquiatria Translational do jornal.

O prof. Gozes explica que o estudo actual está baseado nos tecidos tomados do cérebro de um menino dos anos de idade 7 com síndrome de ADNP que morreu na Croácia. “Quando nós comparamos os tecidos de cérebro post-mortem da síndrome de ADNP ao tecido do cérebro de um jovem sem a síndrome de ADNP, nós encontramos depósitos da proteína da tau na criança de ADNP, uma patologia que caracterizasse a doença de Alzheimer,” prof. Gozes dizemos.

Os pesquisadores então “trataram” danificado nervo-como as pilhas que levam uma mutação de ADNP similar à mutação da criança falecida com um candidato da droga chamado SESTA. A SESTA foi desenvolvida no laboratório do prof. Gozes e pretendida originalmente ser usada para ajudar a tratar a doença de Alzheimer. A “SESTA é realmente um fragmento activo curto da proteína normal de ADNP,” diz o prof. Gozes. “Quando nós adicionamos a SESTA às pilhas de nervo que levam uma mutação de ADNP, a proteína da tau limita ao esqueleto da pilha de nervo correctamente, e às pilhas retornadas à função normal.

O facto de que o tratamento da SESTA foi bem sucedido em restaurar a função normal neuronal-como de modelos da pilha com ADNP danificado levanta esperanças que pode ser usado como um remédio para a síndrome de ADNP e suas implicações severas, incluindo o autismo. Além disso, porque outras desordens genéticas relativas ao autismo são caracterizadas por patologias da tau no cérebro, nós esperamos que aqueles que sofrem destas síndromes igualmente poderão tirar proveito no futuro do tratamento da SESTA.”

Prof. Illana Gozes, departamento da genética molecular e da bioquímica humanas, universidade de Tel Aviv

A SESTA (igualmente chamada CP201) foi classificada como “uma droga órfão” pelos E.U. Food and Drug Administration e está actualmente nas fases preparatórias de um ensaio clínico nas crianças com síndrome de ADNP com as neurociência de Coronis da empresa.

Em uma outra fase do estudo, os pesquisadores procuraram alargar sua compreensão dos efeitos da mutação que causa a síndrome de ADNP. Para fazer este, extraíram o material genético mRNA (RNA de mensageiro) dos tecidos da criança falecida e executaram uma análise da expressão de aproximadamente 40 proteínas na mesma criança, codificada pelo mRNA. Arranjar em seqüência genético completo foi executado igualmente para determinar a expressão da proteína nos glóbulos brancos tomados outras de três crianças com síndrome de ADNP.

Um estudo detalhado foi realizado em todos os dados obtidos nas ferramentas computacionais avançadas de utilização arranjando em seqüência genéticas da bioinformática. Os dados foram comparados às bases de dados em linha de dados da expressão da proteína dos indivíduos saudáveis, revelando uma variedade de características que eram comuns às crianças com a síndrome mas muito diferentes da aparência normal destas proteínas.

O prof. Gozes conclui que “o significado destes resultados é que a mutação que causa a síndrome de ADNP danifica uma vasta gama de proteínas essenciais, alguns de que ligamento à proteína da tau, entre outras coisas, e danifica sua função também. Isto cria vários efeitos patológicos nos cérebros e em outros tecidos das crianças com a síndrome de ADNP, uma de que é a formação de depósitos da tau, conhecida para ser uma característica da doença de Alzheimer.

“O conhecimento que vasto e detalhado nós acumulamos através do estudo actual abre a porta a uma pesquisa extensiva e diversa mais adicional. Nós esperamos e acreditamos que nós alcançaremos finalmente o objetivo de desenvolver uma droga ou umas drogas que ajudem crianças com autismo resultando das mutações genéticas.”

Source:
Journal reference:

Grigg, I., et al. (2020) Tauopathy in the young autistic brain: novel biomarker and therapeutic target. Translational Psychiatry. doi.org/10.1038/s41398-020-00904-4.