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I positivi ricorrenti SARS-CoV-2 non contagiosi in pazienti scaricati COVID-19, dice lo studio cinese

Una nuova pubblicazione dalla Cina ha pubblicato sul medRxiv* del " server " della pubblicazione preliminare sostiene che i risultati positivi ricorrenti per SARS-CoV-2 sono dovuto la presenza di bassi livelli di frammenti virali del RNA e non dello spargimento delle particelle contagiose del virus.

Positivi ricorrenti: Il rischio

La pandemia in corso COVID-19 si è sparsa dappertutto, causando oltre 659.000 morti e 16,67 casi confermati milione più incredibili. Di questi, circa 6,5 milioni corrente sono infettati e quasi 10 milioni hanno recuperato.

Quasi dall'inizio, i rapporti sono emerso dei pazienti che apparentemente hanno recuperato ed erano positivo difficile scaricato sulla prova inversa di reazione a catena della transcriptase-polimerasi (PCR di RT) per il RNA virale. Questi sono chiamati positivi ricorrenti. Nella maggior parte dei casi, questi rapporti hanno trattato con un piccolo numero di pazienti, che erano in genere asintomatici o hanno avuti soltanto sintomi delicati.

La preoccupazione per i positivi ricorrenti (chi hanno verificato ripetutamente la quantità negativa prima che questo risultato) è che potrebbero essere portafili silenziosi del virus, determinanti la trasmissione della comunità. Nella risposta, il governo di cinese colloca tali pazienti nella quarantena per i 14 giorni, uno sforzo complicato e costoso.

Lo studio: Positivi ricorrenti

Lo studio corrente è riempimento puntato su nello spazio di conoscenza riguardo a questi pazienti, al loro livello virale del RNA, alle risposte dell'anticorpo ed al rischio di diffusione virale. Ciò, è sperata, contribuisce ad evolvere i metodi di gestione più adatti.

L'articolo è basato su uno studio d'osservazione di 479 pazienti recuperati COVID-19 che sono stati scaricati fra il 1° febbraio 2020 ed il 5 maggio 2020. Tutti questi pazienti erano stati scaricati dopo una registrazione normale della temperatura per 3 o più giorni, la risoluzione di tutti i sintomi della galleria di ventilazione e una diminuzione significativa delle lesioni polmonari su tomografia computerizzata del torace (CT) come pure su due prove successive negative di PCR di RT, effettuate ad un intervallo di un giorno.

I pazienti scaricati quarantined a casa o negli impianti di quarantena per due settimane, con le prove ripetute di PCR di RT di rinofaringeo e di rettale tampona dopo, th i 7 eth 14 giorni, fino al 18 marzo, o i giorni 1, 3, 7 e 14 che datano. I giorni posteriori, il test sierologico è stato eseguito. Gli esemplari sono stati catturati da 147 pazienti scaricati con i positivi ricorrenti per rilevazione del RNA dalla PCR di RT, a 1-4 campioni a persona.

Dei 479 pazienti, c'erano 93 (19%) positivi ricorrenti, con 9% chi ha avuto prove positive multiple dopo due quantità negative e scarichi consecutivi. Dei 93, 75% ha verificato il positivo durante la quarantena dei 14 giorni ed il resto durante il loro seguito. Il periodo mediano da scarico alla prima prova positiva ricorrente era dei 8 giorni. Eppure, la prova positiva ricorrente definitiva si è presentata ad una mediana dei 15 giorni da scarico e ai 46 giorni dall'inizio di malattia.

Caratteristiche differenti

In questo piccolo gruppo, circa 60% erano femminili e significativamente più giovani, a 34 anni, confrontati all'età media di 45 anni per il riposo dei pazienti. Sia i pazienti positivi ricorrenti che non ricorrenti hanno avuti simili caratteristiche fino alla severità della malattia, dell'uso steroide, o del periodo di ospedalizzazione. Tuttavia, il precedente ha avuto livelli elevati C-reattivi contrassegnato della proteina alla prima presentazione ma non a scarico.

Fra i positivi ricorrenti, quelli con le prove positive multiple hanno avuti i periodi prolungati di ospedalizzazione, a 24 contro i 18 giorni per i singoli pazienti positivi ricorrenti ed il doppio periodo di rilevazione di RNA virale ai 65 giorni contro i 33 giorni.

I sintomi erano assenti in 72% dei pazienti positivi ricorrenti, mentre il resto ha avuto sintomi delicati soltanto. Soltanto un paziente ha avuto un singolo segno di infiammazione sotto forma di livello elevato IL-6. In 80% dei pazienti, le lesioni del polmone erano migliorato (73%) o erano rimanere identicamente dal primo scarico (8%).

Positività del tampone

In circa tre di quattro pazienti, soltanto i tamponi rinofaringei erano positivi, in tamponi rettali di 15% soltanto ed in di meno che un decimo, entrambi erano positivi. Tutte le analisi del sangue hanno provato la quantità negativa per RNA virale. I titoli virali del RNA erano molto più bassi di all'inizio della malattia, inferiore 5 al registro copies/ml dentro più di 95% dei pazienti. Ciò era un'individuazione coerente attraverso i pazienti positivi ricorrenti singoli e multipli. Inoltre, il titolo è andato giù con un numero aumentante di giorni da scarico.

Profili dell'anticorpo

Quasi ogni paziente positivo ricorrente era positivo di IgG, con 62% che è IgA positivo e positivo di 88% per l'anticorpo di neutralizzazione. Questi valori erano comparabili a quelli dei pazienti positivi non ricorrenti. Il titolo degli anticorpi di neutralizzazione era 1:32 e 1:16, rispettivamente.

Il virus che l'isolamento era infruttuoso da 9 ha selezionato i tamponi rinofaringei positivi ricorrenti, mentre gli interi metodi di sequenziamento del genoma hanno recuperato soltanto i frammenti del genoma.

I positivi ricorrenti spargono l'infezione?

I pazienti identificati come positivi ricorrenti sono stati analizzati per la trasmissione virale a 96 contatti vicini. Seguito per due settimane ha rivelato che nessuno erano sintomatici, con tutti che hanno PCR negativa risulta. Gli anticorpi Anti--RBD non sono stati trovati in 20 campioni provati da questi contatti.

Un positivo ricorrente notevole era uno studente che ha assistito al banco per il 11 giorno prima di verificare il positivo i 90 giorni da scarico. Tutti 1.200 insegnanti e compagni di classe che lo hanno contattato hanno avuti prove negative per RNA virale e non hanno avuti alcuni sintomi. In generale, nessuna prova è stata trovata anche di un nuovo caso relativo a questi positivi ricorrenti.

Tutti i pazienti positivi ricorrenti sono stati esaminati finché le loro prove virali di rilevazione del RNA non diventassero positive. Nessuno di loro hanno restituito ulteriori prove positive ricorrenti dopo che questo secondo scarico. La vasta maggioranza di loro ha avuta anticorpi di neutralizzazione con un titolo mediano del 1:32.

Caratteristiche dei positivi ricorrenti

Le caratteristiche comuni dei pazienti positivi ricorrenti, in base a questo studio, comprendono la più giovane età, sintomi delicati o assenti, malattia nonprogressive, titoli virali bassi del RNA e lungi periodi di prova positiva per il RNA virale per i fino a 113 giorni. La mancanza di differenze significative nei titoli dell'anticorpo o nei livelli di neutralizzazione dell'anticorpo indica che lo sviluppo umorale di immunità è simile in entrambe le classi di pazienti. Per concludere, il rischio di trasmissione virale è basso fra questi pazienti positivi ricorrenti. Con un titolo di neutralizzazione dell'anticorpo del 1:32 o di più in 60% dei pazienti che completamente hanno recuperato, questo potrebbe essere un benchmark possibile per le prove vaccino future.

Che cosa causa le prove positive ricorrenti?

Le ragioni per la positività ricorrente non sono chiare ma possono comprendere le prove di PCR di RT del falso negativo che piombo per scaricare, la vera infezione ricorrente dopo scarico e la persistenza del virus dovuto immunità indebolita. Tuttavia, lo studio presente non supporta qualcuno di questi ipotesi. I ricercatori considerano che le particelle morte del virus possibilmente stiano spargende, piombo alla mancanza di particelle in tensione con i positivi di ripetizione per la prova virale del RNA.

Precisano che i metodi più sensibili di rilevazione in tensione del virus sono necessari eliminare questa teoria poiché, attualmente, gli studi priori indicano che non è possibile isolare il virus in tensione quando il caricamento virale è di meno di 106 copie per ml. Propongono che “l'escrezione intermittente e non stabile di bassi livelli di RNA virale„ sia probabile essere la causa per la prova positiva ricorrente.

Implicazioni ed orientamenti futuri

Lo studio conclude: “Il nostro studio ha trovato che la rilevazione intermittente di bassi livelli di RNA SARS-CoV-2 [in pazienti scaricati] non è rara e che la sincronizzazione della rilevazione di RP varia (uno post-scarico di fino a 90 giorni). Il rischio della trasmissione comportato dai pazienti di RP-DC è probabilmente basso.„ I ricercatori raccomandano un approccio rilassato a riuscire i pazienti scaricati, dati questo, per minimizzare il costo economico e psicologico dei periodi più estesi di quarantena, mentre mantengono la protezione e seguito personali adeguati.

Avviso *Important

il medRxiv pubblica i rapporti scientifici preliminari che pari-non sono esaminati e, pertanto, non dovrebbero essere considerati conclusivi, guida la pratica clinica/comportamento correlato con la salute, o trattato come informazioni stabilite.

Journal reference:
Dr. Liji Thomas

Written by

Dr. Liji Thomas

Dr. Liji Thomas is an OB-GYN, who graduated from the Government Medical College, University of Calicut, Kerala, in 2001. Liji practiced as a full-time consultant in obstetrics/gynecology in a private hospital for a few years following her graduation. She has counseled hundreds of patients facing issues from pregnancy-related problems and infertility, and has been in charge of over 2,000 deliveries, striving always to achieve a normal delivery rather than operative.

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