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Les chercheurs recensent la stratégie antivirale potentielle pour le virus SARS-CoV-2

Dans le cas d'une infection, le virus SARS-CoV-2 doit surmonter les mécanismes de défense variés du corps humain, y compris sa défense immunitaire non spécifique ou innée. Pendant ces cellules de fuselage de processus et infectées relâchez les substances de messager connues sous le nom d'interférons de type 1. Ceux-ci attirent les cellules tueuses naturelles, qui détruisent les cellules infectées.

Une des raisons que le virus SARS-CoV-2 est si couronné de succès - et ainsi dangereux - est qu'il peut supprimer la réaction immunitaire non spécifique. De plus, elle laisse la cellule humaine produire la protéine virale PLpro (protéase comme une papaïne).

PLpro a deux fonctionnements : Il joue un rôle dans la maturation et le desserrage des particules virales neuves, et il supprime le développement des interférons de type 1. Les chercheurs allemands et néerlandais ont maintenant pu surveiller ces procédés dans des expériences de culture cellulaire. D'ailleurs, s'ils bloquaient PLpro, la production de virus a été empêchée et la réaction immunitaire innée des cellules humaines a été renforcée en même temps.

Professeur Ivan Dikic, directeur de l'institut des biochimies II au centre hospitalier universitaire Francfort et de l'auteur de bout du papier, explique :

Nous avons employé le GRL-0617 composé, un inhibiteur non-covalent de PLpro, et avons examiné son mode d'action très de manière approfondie en termes de biochimies, structure et fonctionnement. Nous avons conclu cela PLpro inhibant est une stratégie thérapeutique coup double très prometteuse contre COVID-19. Le développement ultérieur des classes PLpro-inhibantes de substance pour l'usage dans les tests cliniques est maintenant un défi principal pour cette approche thérapeutique. »

Une autre conclusion importante de ce travail est que la protéine virale PLpro de SARS-CoV-2 se fend hors d'ISG-15 (gène interféron-stimulé 15) des protéines cellulaires avec un de plus haut niveau de l'activité que l'équivalent de radar à ouverture synthétique, qui mène à une inhibition plus grande de production d'interféron du type I.

C'est concordant avec les observations cliniques récentes qui prouvent que COVID-19 montre une réaction réduite d'interféron par rapport à d'autres virus respiratoires tels que la grippe et le radar à ouverture synthétique.

Pour comprendre en détail comment empêcher PLpro arrête le virus, les chercheurs à Francfort, Munich, Mayence, Fribourg et Leyde ont travaillé attentivement ensemble et ont mis leurs compétences biochimiques, structurelles, informatiques et virologiques.

Donghyuk Shin, chercheur post-doctoral et premier auteur du papier, indique : « Personnellement, je voudrais souligner la signification de la science et rechercher et en particulier mettre l'accent sur le potentiel produit par une culture de collaboration. Quand j'ai vu nos résultats communs, j'étais immensément reconnaissant pour être un chercheur. »

Professeur Sandra Ciesek, directeur de l'institut de la virologie médicale au centre hospitalier universitaire Francfort, explique que la protéase comme une papaïne est un objectif antiviral extrêmement attrayant pour elle en tant que médecin parce que son inhibition serait « une frappe répétée » contre SARS-CoV-2. Il met en valeur l'excellente collaboration entre les deux instituts :

« Particulièrement quand vérifier un aspect clinique neuf, chacun profite de la collaboration interdisciplinaire ainsi que les différents expériences et points de vue. »

Source:
Journal reference:

Shin, D., et al. (2020) Papain-like protease regulates SARS-CoV-2 viral spread and innate immunity. Nature. doi.org/10.1038/s41586-020-2601-5.