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I ricercatori identificano la strategia antivirale potenziale per il virus SARS-CoV-2

Nel caso di un'infezione, il virus SARS-CoV-2 deve sormontare i vari meccanismi di difesa del corpo umano, compreso la sua difesa immune non specifica o innata. Durante questo trattamento, i somatociti infettati rilasciano le sostanze del messaggero conosciute come gli interferoni di tipo 1. Questi attirano le celle di uccisore naturali, che uccidono le celle infettate.

Una delle ragioni che il virus SARS-CoV-2 riesce così - e così pericoloso - è che può sopprimere la risposta immunitaria non specifica. Inoltre, lascia la cellula umana produrre la proteina virale PLpro (proteasi del tipo di papaina).

PLpro ha due funzioni: Svolge un ruolo nella maturazione e nella versione di nuove particelle virali e sopprime lo sviluppo degli interferoni di tipo 1. I ricercatori tedeschi e olandesi ora hanno potuti riflettere questi trattamenti negli esperimenti della coltura cellulare. Inoltre, se bloccassero PLpro, la produzione del virus è stata inibita e la risposta immunitaria innata delle cellule umane è stata rinforzata allo stesso tempo.

Il professor Ivan Dikic, Direttore dell'istituto della biochimica II all'ospedale universitario Francoforte ed ultimo autore del documento, spiega:

Abbiamo usato il GRL-0617 composto, un inibitore non covalente di PLpro ed abbiamo esaminato il suo modo di atto molto da vicino in termini di biochimica, struttura e funzione. Abbiamo concluso quello PLpro d'inibizione siamo una strategia terapeutica colpita doppio molto di promessa contro COVID-19. Ulteriore sviluppo delle classi d'inibizione della sostanza per uso nei test clinici ora è una sfida chiave per questo approccio terapeutico.„

Un'altra individuazione importante da questo lavoro è che la proteina virale PLpro di SARS-CoV-2 si fende fuori da ISG-15 (gene interferone-stimolato 15) dalle proteine cellulari con un di più alto livello di attività che l'equivalente di SAR, che piombo a maggior inibizione di tipo produzione dell'interferone di I.

Ciò è concorde con le osservazioni cliniche recenti che indicano che COVID-19 esibisce una risposta diminuita dell'interferone rispetto ad altri virus respiratori quali influenza ed il SAR.

Per capire dettagliatamente come inibire PLpro ferma il virus, i ricercatori a Francoforte, Monaco di Baviera, Mainz, Friburgo e Leida hanno lavorato molto attentamente insieme ed hanno riunito il loro biochimico, strutturale, l'IT e la competenza virologica.

Donghyuk Shin, ricercatore postdottorale e primo autore del documento, dice: “Personalmente, vorrei sottolineare il significato di scienza e ricercare ed in particolare sottolineare il potenziale generato da una cultura di collaborazione. Quando ho veduto i nostri risultati uniti, ero immenso riconoscente per essere un ricercatore.„

Il professor Sandra Ciesek, Direttore dell'istituto della virologia medica all'ospedale universitario Francoforte, spiega che la proteasi del tipo di papaina è uno scopo antivirale estremamente attraente per lei come medico perché la sua inibizione sarebbe “una doppia battitura„ contro SARS-CoV-2. Evidenzia la collaborazione eccellente fra i due istituti:

“Particolarmente quando studiare un nuovo quadro clinico, ognuno usufruisce da collaborazione interdisciplinare come pure esperienze e punti di vista differenti.„

Source:
Journal reference:

Shin, D., et al. (2020) Papain-like protease regulates SARS-CoV-2 viral spread and innate immunity. Nature. doi.org/10.1038/s41586-020-2601-5.