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Os pesquisadores identificam a estratégia antivirosa potencial para o vírus SARS-CoV-2

No caso de uma infecção, o vírus SARS-CoV-2 deve superar vários mecanismos de defesa do corpo humano, incluindo sua defesa imune não específica ou inata. Durante este processo, as pilhas de corpo contaminadas liberam as substâncias conhecidas como o tipo - do mensageiro interferonas 1. Estes atraem as pilhas de assassino naturais, que matam as pilhas contaminadas.

Uma das razões que o vírus SARS-CoV-2 é tão bem sucedido - e assim perigoso - é que pode suprimir a resposta imune não específica. Além, deixa a pilha humana produzir a proteína viral PLpro (papain-como o protease).

PLpro tem duas funções: Joga um papel na maturação e na liberação de partículas virais novas, e suprime a revelação do tipo - interferonas 1. Os pesquisadores alemães e holandeses têm podido agora monitorar estes processos em experiências da cultura celular. Além disso, se obstruíram PLpro, a produção do vírus foi inibida e a resposta imune inata das pilhas humanas foi reforçada ao mesmo tempo.

O professor Ivan Dikic, director do instituto da bioquímica II no hospital Francoforte da universidade e último autor do papel, explica:

Nós usamos o GRL-0617 composto, um inibidor não-covalent de PLpro, e examinamos seu modo de acção muito pròxima em termos da bioquímica, da estrutura e da função. Nós concluímos aquele PLpro de inibição somos uma estratégia terapêutica da dobro-batida muito prometedora contra COVID-19. A revelação mais adicional de classes deinibição da substância para o uso nos ensaios clínicos é agora um desafio chave para esta aproximação terapêutica.”

Outro encontrar importante deste trabalho é que a proteína viral PLpro de SARS-CoV-2 se fende fora de ISG-15 (gene interferona-estimulado 15) das proteínas celulares com um de mais alto nível da actividade do que o equivalente do SARS, que me conduz à maior inibição de tipo produção da interferona.

Isto é concordante com observações clínicas recentes que mostram que COVID-19 exibe uma resposta reduzida da interferona em comparação com outros vírus respiratórios tais como a gripe e o SARS.

Para compreender em detalhe como inibir PLpro para o vírus, os pesquisadores em Francoforte, Munich, Mainz, Freiburg e Leiden trabalharam pròxima junto e associaram seus bioquímico, estrutural, o TI e a experiência virological.

Donghyuk Shin, pesquisador pos-doctoral e primeiro autor do papel, diz: “Pessoal, eu gostaria de sublinhar o significado da ciência e de pesquisar e em particular sublinhar o potencial gerado por uma cultura da colaboração. Quando eu vi nossos resultados comum, eu era imensa grato para ser um pesquisador.”

O professor Sandra Ciesek, director do instituto da virologia médica no hospital Francoforte da universidade, explica que papain-como o protease é um objetivo antiviroso extremamente atractivo para ela como um médico porque sua inibição seria “uma greve dobro” contra SARS-CoV-2. Destaca a colaboração excelente entre os dois institutos:

“Especialmente ao investigar uma imagem clínica nova, todos lucra com a colaboração interdisciplinar assim como experiências e pontos de vista diferentes.”

Source:
Journal reference:

Shin, D., et al. (2020) Papain-like protease regulates SARS-CoV-2 viral spread and innate immunity. Nature. doi.org/10.1038/s41586-020-2601-5.